Casos d’èxit de Cabozantinib sobre el tractament del caner - AASraw
AASraw produeix pols de cannabidiol (CBD) i oli essencial de cànem a granel.

Cabozantinib

 

    1. Descripció de Cabozantinib
    2. Mecanisme d’acció de Cabozantinib
    3. Efectes secundaris del cabozantinib
    4. Últim desenvolupament de Cabozantinib
    5. Casos d’èxit del tractament amb Cabozantinib
    6. resum

 

Cabozantinib Descripció

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) s’utilitza per tractar el càncer de ronyó avançat, de vegades en combinació amb un altre medicament anomenat nivolumab. El cabozantinib també s’utilitza per tractar el càncer de fetge en persones que han estat tractades prèviament amb sorafenib. El cabozantinib s’utilitza per tractar el càncer de tiroide que s’ha estès a altres parts del cos. El cabozantinib també es pot utilitzar per a fins no inclosos en aquesta guia de medicaments.

 

Cabozantinib Mecanisme d'acció

La teràpia dirigida és el resultat d’uns 100 anys d’investigació dedicada a comprendre les diferències entre les cèl·lules cancerígenes i les cèl·lules normals. Fins ara, el tractament contra el càncer s’ha centrat principalment en matar cèl·lules que es divideixen ràpidament perquè una característica de les cèl·lules cancerígenes és que es divideixen ràpidament. Malauradament, algunes de les nostres cèl·lules normals també es divideixen ràpidament, provocant múltiples efectes secundaris.

La teràpia orientada es tracta d'identificar altres funcions de les cèl·lules cancerígenes. Els científics busquen diferències específiques en les cèl·lules canceroses i en les cèl·lules normals. Aquesta informació s'utilitza per crear una teràpia específica per atacar les cèl·lules canceroses sense danyar les cèl·lules normals, donant lloc a menys efectes secundaris. Cada tipus de teràpia específica funciona de manera diferent, però tots interfereixen amb la capacitat de la cèl·lula cancerosa de créixer, dividir-se, reparar-se i / o comunicar-se amb altres cèl·lules.

Hi ha diferents tipus de teràpies específiques, definides en tres categories àmplies. Algunes teràpies específiques se centren en els components interns i la funció de la cèl·lula del càncer. Les teràpies adreçades utilitzen petites molècules que poden entrar a la cèl·lula i interrompre la funció de les cèl·lules, fent que moriran. Hi ha diversos tipus de teràpia específica que se centren en les parts internes de les cèl·lules. Altres teràpies específiques són receptors de target a l'exterior de la cèl·lula. Les teràpies que apunten als receptors també es coneixen com a anticossos monoclonals. Els inhibidors d'antiangiogènesi s'orienten als vasos sanguinis que subministren oxigen a les cèl · lules, en última instància, causen que les cèl·lules moren de fam.

El cabozantinib és una teràpia dirigida que s’adreça i s’uneix al receptors i inhibidors de la tirosina cinasa l’activitat de múltiples tirosina quinases, incloent RET, MET i VEGF a la superfície de la cèl·lula. En unir-se a aquests receptors, el cabozantinib bloqueja vies importants que afavoreixen la divisió cel·lular.

La investigació continua identificant quins càncers es poden tractar millor amb teràpies específiques i identificar objectius addicionals per a més tipus de càncer.

 

Cabozantinib Efectes secundaris

Obteniu ajuda mèdica d'emergència si té signes d'una reacció al·lèrgica: urticària; respiració difícil; inflor de la cara, llavis, llengua o gola.

El cabozantinib pot causar una perforació (un forat o una llàgrima) o una fístula (un passatge anormal) a l’estómac o a l’intestí. Truqueu al vostre metge si teniu un fort mal de panxa o si teniu la sensació d’ofegar-vos i embafar-vos quan mengeu o beveu.

Truqui al seu metge alhora si té:

▪ Cefalea intensa, visió borrosa, cops al coll o a les orelles;

▪ Vòmits, diarrea o restrenyiment que són greus i continuen;

▪ Inflor a les mans, braços, cames o peus;

▪ Hematomes o sagnats fàcils (hemorràgies nasals, sagnats de genives, sagnat menstrual intens o qualsevol sagnat que no s'aturi);

▪ Femtes sagnants o caderoses, tos amb moc sanguinolent o vòmits que semblen fons de cafè;

▪ Icterícia (color groc de la pell o dels ulls);

▪ Dolor, butllofes, sagnat o erupció severa als palmells de les mans o a la planta dels peus;

▪ Confusió, problemes de pensament, debilitat, canvis de visió, convulsions;

▪ Una sensació d’il·lusió, com si es desentengués;

▪ Dolor a la mandíbula o entumiment, genives vermelles o inflades, dents soltes o curació lenta després del treball dental;

▪ Recompte baix de glòbuls blancs: febre, nafres bucals, nafres cutànies, mal de coll, tos, problemes respiratoris;

▪ Problemes de les glàndules suprarenals: nàusees, vòmits, cansament extrem, marejos, debilitat, desmais; o bé

▪ Signes d’un ictus o coàgul de sang: entumiment o debilitat sobtada en un costat del cos, problemes de visió o equilibri, problemes per parlar o entendre el que se us diu, dolor al pit, problemes per respirar, inflor o dolor al braç o a la cama .

Les vostres futures dosis de cabozantinib es poden retardar o interrompre definitivament si teniu certs efectes secundaris.

AASraw és el fabricant professional de Cabozantinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: Nosaltres els Contactes

 

Els efectes secundaris comuns poden incloure:

▪ Dolors d'estómac, nàusees, vòmits, pèrdua de gana, diarrea, restrenyiment;

▪ Dolor, enrogiment, inflor o nafres a la boca o la gola;

▪ Problemes per parlar, canvis de gust;

▪ Símptomes de fred com nas tapat, esternuts, mal de coll, tos;

▪ erupció cutània;

▪ Dolor als músculs, ossos i articulacions;

▪ Proves anormals de funció hepàtica o altres proves de sang;

▪ Sensació de cansament;

▪ Pèrdua de pes; o bé

▪ El color del cabell es torna més clar.

Aquesta no és una llista completa dels efectes secundaris i altres poden passar. Truqui al seu metge per obtenir consells mèdics sobre els efectes secundaris. Podeu informar els efectes secundaris a la FDA a 1-800-FDA-1088.

 

Últim desenvolupament de Cabozantinib 

El cabozantinib va ​​rebre l’estatus de medicament orfe per la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units el novembre de 2010 i el febrer de 2017.

Exelixis va presentar una nova sol·licitud de medicament a la FDA la primera meitat del 2012 i el 29 de novembre del 2012 el cabozantinib, en la seva formulació de càpsula, va rebre l’aprovació de comercialització per la FDA dels EUA sota el nom de Cometriq per al tractament de pacients amb càncer de tiroide medul·lar. aprovat a la Unió Europea amb el mateix propòsit el 2014.

El març de 2016, Exelixis va obtenir una llicència a Ipsen sobre els drets mundials (fora dels EUA, Canadà i Japó) de comercialitzar cabozantinib.

Resultats de l'assaig de fase III d'Exelixis de provar el medicament en renal càncer publicat al NEJM el 2015. L’abril de 2016 la FDA va concedir l’aprovació per comercialitzar la formulació de comprimits com a tractament de segona línia per al ronyó càncer i el mateix es va aprovar a la Unió Europea el setembre del mateix any.

El desembre de 2017, la FDA va concedir l’aprovació al cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) per al tractament de persones amb carcinoma renal avançat (RCC). L'aprovació es va basar en les dades de CABOSUN (NCT01835158), un estudi multicèntric de fase II aleatoritzat i obert en 157 participants amb CCR de risc intermedi i pobre que no es tractava prèviament.

Al gener, 2019, el Cabozantinib aprovat per la FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) per a persones amb carcinoma hepatocel·lular (HCC) que han estat tractades prèviament amb sorafenib. L'aprovació es va basar en CELESTIAL (NCT01908426), un assaig aleatoritzat (2: 1), doble cec, controlat amb placebo, multicèntric en participants amb HCC que prèviament havien rebut sorafenib i tenien una insuficiència hepàtica de classe A. Child Pugh.

S’està investigant l’eficàcia del cabozantinib com a tractament per a la neurofibromatosi tipus 1.

La Food and Drug Administration (FDA) va aprovar recentment el cabozantinib per al tractament del carcinoma hepatocel·lular en pacients que prèviament van rebre sorafenib.

El cabozantinib és un inhibidor oral de la tirosina quinasa de MET, VEGFR i AXL.El receptor de la tirosina quinasa té un paper important tant en la funció cel·lular normal com en els processos patològics, incloent l’oncogènesi, la metàstasi, l’angiogènesi tumoral i el manteniment del microambient tumoral.

La FDA va aprovar per primera vegada el cabozantinib per al tractament de la medul·la càncer de tiroide. Més tard, la FDA va aprovar el seu ús en el carcinoma de cèl·lules renals.

 

Casos d’èxit del tractament amb Cabozantinib 

Història 1: Tractament de primera línia del cabozantinib per al carcinoma renal avançat de cèl·lules

El 19 de desembre de 2017, la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units va atorgar l’aprovació periòdica al cabozantinib (Cabometyx) per al tractament de pacients amb carcinoma renal avançat (RCC).

La FDA va aprovar prèviament el cabozantinib el 2016 per al tractament de pacients amb CCR avançat que han rebut teràpia antiangiogènica prèvia. L'aprovació d'avui preveu el tractament en primera línia.Cabozantinib

Aquesta aprovació es va basar en les dades de l’assaig CABOSUN, un estudi multicèntric de fase II aleatoritzat i obert en 157 pacients amb CCR de risc intermedi i pobre que no es tractaven prèviament. Els pacients van rebre cabozantinib (n = 79) 60 mg per dia per via oral o sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg per dia per via oral (4 setmanes de tractament seguides de 2 setmanes de descans) fins a la progressió de la malaltia o una toxicitat inacceptable. La supervivència mitjana sense progressió estimada (segons el comitè de revisió de radiologia independent cegat) per als pacients que prenien cabozantinib va ​​ser de 8.6 mesos (interval de confiança del 95% [IC] = 6.8-14.0) en comparació amb 5.3 mesos (IC del 95% = 3.0-8.2) pacients que prenen sunitinib (relació de risc = 0.48; IC del 95% = 0.31-0.74; P = 0008).

Les reaccions adverses més comunes (≥ 25%) al programa clínic de cabozantinib són diarrea, fatiga, nàusees, disminució de la gana, hipertensió, eritrodisestèsia palmar-plantar, pèrdua de pes, vòmits, disgeusia i estomatitis.

Les reaccions adverses de grau 3-4 més freqüents (≥ 5%) en pacients tractats amb cabozantinib per CABOSUN van ser hipertensió, diarrea, hiponatrèmia, hipofosfatèmia, eritrodisestèsia palmar-plantar, fatiga, augment de l’ALT, disminució de la gana, estomatitis, dolor, hipotensió i síncope. La dosi recomanada de cabozantinib és de 60 mg per via oral, un cop al dia.

El cabozantinib també està aprovat per al tractament de càncer de tiroide medular i es comercialitza amb el nom comercial Cometriq. Cometriq i Cabometyx tenen formulacions diferents i no són intercanviables.

 

Història 2: Cabozantinib tracta el càncer de tiroide medular

La FDA va aprovar el cabozantinib (Cometriq) per tractar el càncer de tiroide medular metastàtic (MTC) el novembre del 2012. Es va basar en els resultats d’un assaig controlat internacional, multicèntric, aleatoritzat, doble cec, que va incloure 330 subjectes. Els participants havien d’exposar una malaltia progressiva dins dels 14 mesos anteriors a l’entrada a l’estudi, cosa que es va confirmar mitjançant un comitè independent de revisió de la radiologia o el metge tractant.

Els pacients van ser randomitzats per rebre 140 mg de cabozantinib o placebo per via oral una vegada al dia fins a una malaltia progressiva o una toxicitat intolerable. La randomització es va estratificar segons l'edat <65 anys vs> 65 anys i la utilització prèvia d'un inhibidor de la tirosina cinasa.Cabozantinib

Els criteris primaris van ser la supervivència lliure de progressió (PFS), la resposta objectiva (OR) i la durada de la resposta que utilitzaven criteris RECIST modificats. Els pacients del grup amb cabozantinib tenien PFS prolongada en comparació amb els que van rebre placebo (P <.0001). En concret, la PFS mediana al braç de cabozantinib va ​​ser d’11.2 mesos i la PFS mediana al braç del placebo va ser de 4.0 mesos.

Només els pacients que prenien cabozantinib van experimentar una resposta parcial (27% vs 0; P <.0001). A més, la durada mitjana de la OR va ser de 14.7 mesos per als tractats amb la droga. No es van observar diferències significatives en la supervivència global entre els braços.

En una anàlisi meta i econòmica del 2019 que avalua la utilitat del cabozantinib i el vandetanib en pacients del Servei Nacional de Salut d’Anglaterra, Tappenden et al. Conclòs.

"Els assaigs identificats suggereixen que el cabozantinib i el vandetanib milloren la SFP més que el placebo; no obstant això, no es van demostrar avantatges significatius del sistema operatiu. Les anàlisis econòmiques indiquen que dins de la població amb etiqueta de la UE, les ICER [relacions de cost-efectivitat incrementals] per a cabozantinib i vandetanib són> 138,000 lliures per QALY (any de vida ajustat per la qualitat) guanyat. Dins de la població restringida amb etiquetes de la UE (Unió Europea), s’espera que l’ICER del vandetanib sigui> 66,000 lliures per QALY guanyat. "

 

Història 3: Tractament de cabozantinib Carcinoma hepatocel·lular

Al gener de 2019, la FDA va aprovar comprimits de cabozantinib per a pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HCC) tractat prèviament amb sorafenib. L'aprovació es va basar en els resultats de l'assaig CELESTIAL.

En l’assaig aleatori (2: 1), doble cec, controlat amb placebo, multicèntric, els pacients van ser randomitzats a 60 mg de cabozantinib per via oral una vegada al dia (n = 470) o placebo (n = 237) fins al moment de la progressió de la malaltia o inacceptable toxicitat.Cabozantinib

El punt final principal era el sistema operatiu. També es van mesurar PFS i ORR, avaluats pels investigadors mitjançant RECIST 1.1. L’ús de cabozantinib es va associar amb una SO mediana de 10.2 mesos (IC 95%: 9.1-12.0) vs 8 mesos (IC 95%: 6.8-9.4) per als que van rebre placebo (FC 0.76; IC 95%: 0.63, 0.92; P = .0049). La PFS mitjana va ser de 5.2 mesos (4.0-5.5) en el braç de cabozantinib en comparació amb 1.9 mesos (1.9-1.9) en el braç de placebo (FC 0.44; IC del 95%, 0.36, 0.52; P <001). La ORR va ser del 4% (IC del 95%, 2.3, 6.0) en els que prenien cabozantinib contra el 0.4% (IC del 95%, 0.0, 2.3) en els que prenien placebo.

Els esdeveniments adversos de grau 3 o 4 van ser superiors en pacients que prenien cabozantinib (68%) que en aquells que prenien placebo (36%).

Els autors de l'assaig CELESTIAL van concloure amb el següent: "Entre els pacients amb carcinoma hepatocel·lular avançat tractat prèviament, el tractament amb cabozantinib va ​​resultar en una supervivència global més llarga i una supervivència lliure de progressió que el placebo. La taxa d’esdeveniments adversos d’alt grau en el grup amb cabozantinib va ​​ser aproximadament el doble que l’observada en el grup amb placebo ”.

 

resum

El cabozantinib és un inhibidor de la tirosina quinasa que s’utilitza per tractar el carcinoma renal avançat, el carcinoma hepatocel·lular i el càncer de tiroide medul·lar. El cabozantinib es va aprovar per primera vegada el 2012 i és un inhibidor no específic de la tirosina cinasa. Es va aprovar inicialment als Estats Units amb la marca Cometriq, indicada per al tractament del càncer de tiroide medular metastàsic. El 2016, una formulació de càpsules (Cabometyx) es va aprovar per al tractament del carcinoma de cèl·lules renals avançades i aquesta mateixa formulació va obtenir una aprovació addicional tant als Estats Units com al Canadà el 2019 per al tractament del carcinoma hepatocel·lular en pacients tractats prèviament.

AASraw és el fabricant professional de Cabozantinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: Nosaltres els Contactes

 

Referència

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus en carcinoma renal avançat de cèl·lules (METEOR): resultats finals d’un assaig de fase 3 aleatoritzat i obert. Lancet Oncol. 2016; 17: 917-27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib i vandetanib per al càncer de tiroide medul·lar localment avançat o metastàtic irresecable: una revisió sistemàtica i un model econòmic. Avaluació de la tecnologia sanitària. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib contra sunitinib per a pacients no tractats amb carcinoma renal avançat de cèl·lules renals de risc mitjà o pobre: ​​anàlisi de subgrups de l’assaig Alliance A031203 CABOSUN. Oncòleg. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Activitat de XL184 (Cabozantinib), un inhibidor oral de la tirosina cinasa, en pacients amb càncer de tiroide medul·lar. J Clin Oncol. 2011 juliol 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011, 23 de maig.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib en pacients amb carcinoma hepatocel·lular avançat i en progrés. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Administració d'aliments i medicaments dels EUA. La FDA aprova el cabozantinib per al carcinoma hepatocel·lular. Disponible a: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Consultat el 28 d'agost de 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), un nou inhibidor de MET i VEGFR2, suprimeix simultàniament la metàstasi, l’angiogènesi i el creixement del tumor. Mol Cancer Ther. Desembre 2011; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 de setembre de 16.

[8] "El fàrmac contra el càncer de tiroide cabozantinib allarga la SFP". Arxivat de l'original el 2012-04-02. Consultat el 24 d'octubre de 2011.

[9] "Designacions i aprovacions de medicaments orfes de Cabozantinib". Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA). 29 de novembre de 2010. Obtingut l'11 de novembre de 2020.

0 gustos
6181 Vistes

també et pot agradar

Els comentaris estan tancats.