AASraw produeix pols NMN i NRC a granel.

Ceritinib

 

    1. Ceritinib va ​​ser aprovat per al seu ús a la UE
    2. Ceritinib Descripció
    3. Com funciona Ceritinib per tractar NSCLC?
    4. Què passa amb els usos mèdics de Ceritinib?
    5. Com emmagatzemar Ceritinib (LDK378)?
    6. Quins són els efectes secundaris de Ceritinib?
    7. Quins altres beneficis de Ceritinib s'han demostrat en estudis?
    8. Ceritinib obté l’aprovació de primera línia de la FDA per al càncer de pulmó positiu per ALK

 

Ceritinib va ​​ser aprovat per utilitzar-lo a la UE

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) ha demostrat ser eficaç en el tractament de pacients la malaltia dels quals va progressar durant o poc després del tractament amb crizotinib i que actualment tenen opcions de tractament molt limitades, així com pacients que no havien estat tractats abans. Pel que fa a la seguretat, els efectes adversos amb Ceritinib semblaven generalment manejables.

Per tant, l’Agència Europea de Medicaments va decidir que els beneficis de Ceritinib són superiors als seus riscos i va recomanar que s’aprovés el seu ús a la UE.

A Ceritinib se li va donar originalment "aprovació condicional" perquè hi havia més proves sobre la medicina. Com que l’empresa ha proporcionat la informació addicional necessària, l’autorització s’ha canviat de l’aprovació condicional a l’aprovació total.

Heu de tenir curiositat per aquest producte. Llegiu-ne més informació Ceritinib:

 

Ceritinib Descripció

El ceritinib s’utilitza per al tractament d’adults amb limfoma quinasa anaplàstica (ALK) metastàsic positiu càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) després del fracàs (secundari a la resistència o intolerància) de la teràpia prèvia amb crizotinib. Aproximadament el 4% dels pacients amb NSCLC presenten un reordenament cromosòmic que genera un gen de fusió entre EML4 (proteïna similar a la proteïna 4 associada a l’equinoderm) i ALK (limfoma anaplàstic quinasa), que dóna lloc a una activitat quinasa constitutiva que contribueix a la carcinogènesi i sembla que condueix el fenotip maligne.

Ceritinib exerceix el seu efecte terapèutic inhibint l’autofosforilació d’ALK, la fosforilació mediada per ALK de la proteïna de senyalització aval STAT3 i la proliferació de cèl·lules cancerígenes dependents d’ALK. Després del tractament amb crizotinib (un inhibidor de l’ALK de primera generació), la majoria dels tumors desenvolupen resistència als fàrmacs a causa de mutacions en els residus clau de “gatekeeper” de l’enzim. Aquesta ocurrència va conduir al desenvolupament de nous inhibidors ALK de segona generació com el ceritinib per superar la resistència al crizotinib. La FDA va aprovar el ceritinib l’abril de 2014 a causa d’una taxa de resposta sorprenentment elevada (56%) cap als tumors resistents al crizotinib i l’ha designat amb estatus de medicament orfe.

 

Com funciona Ceritinib per tractar NSCLC?

El ceritinib és un inhibidor selectiu i potent de la limfoma quinasa anaplàstica (ALK). En fisiologia normal, Funcions ALK com a pas clau en el desenvolupament i la funció del teixit del sistema nerviós. No obstant això, la translocació i la fusió cromosòmica donen lloc a una forma oncogènica d’ALK que ha estat implicada en la progressió de NSCLC. Ceritinib actua així per inhibir aquest enzim mutat i aturar la proliferació cel·lular, aturant la progressió del càncer. Com que el ceritinib es considera una teràpia específica contra el càncer, es requereix una prova aprovada per la FDA per determinar quins pacients són candidats a ceritinib. Aquesta prova, desenvolupada per Roche, és l’assaig CDx VENTANA ALK (D5F3) i s’utilitza per identificar pacients NSCLC amb ALK positius que es beneficiarien del tractament amb ceritinib.

AASraw és el fabricant professional de Ceritinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Què passa amb els usos mèdics de Ceritinib?

El ceritinib (LDK378) és un medicament que s’utilitza per tractar el càncer de pulmó de cèl·lules no petites que s’ha estès a altres parts del cos i és positiu per la limfoma quinasa anaplàstica (ALK). També s'està estudiant en el tractament d'altres tipus de càncer. El ceritinib bloqueja la proteïna produïda pel gen ALK. El bloqueig d’aquesta proteïna pot aturar el creixement i la propagació de les cèl·lules cancerígenes. El ceritinib és un tipus d’inhibidor de la tirosina cinasa.

 

Ceritinib

 

Com emmagatzemar Ceritinib (LDK378)?

Conserveu Ceritinib (LDK378) al contenidor on va entrar, ben tancat i fora de l'abast dels nens. Emmagatzemeu-lo a temperatura ambient i allunyat de la llum, l’excés de calor i la humitat (no al bany).

Els medicaments innecessaris s’han d’eliminar de manera especial per garantir que les mascotes, els nens i altres persones no en puguin consumir. Tot i això, no heu de llençar Ceritinib (LDK378) cap al vàter. En canvi, la millor manera d’eliminar els medicaments és mitjançant un programa de recuperació de medicaments. Parleu amb el vostre farmacèutic o contacteu amb el vostre departament local d’escombraries / reciclatge per obtenir més informació sobre els programes de recuperació de la vostra comunitat. Vegeu el Eliminació segura de la FDA del lloc web Medicines per obtenir més informació si no teniu accés a un programa de recuperació.

És important mantenir tots els medicaments fora de la vista i l'abast dels nens, ja que els contenidors (com els que pateixen medicaments setmanals i els que usen gotes d'ulls, cremes, pegats i inhaladors) no són resistents als nens i els nens petits poden obrir-los fàcilment. Per protegir els infants de l'enverinament, sempre bloquegeu els casquets de seguretat i col·loqueu immediatament el medicament en un lloc segur: un que està fora i fora de la vista i l'abast.

 

Quins són els efectes secundaris de Ceritinib? 

Coses importants que cal recordar sobre els efectes secundaris del ceritinib:

▪ La majoria de la gent no experimenta tots els efectes secundaris indicats.

▪ Els efectes secundaris sovint són previsibles quant a la seva aparició i durada.

▪ Els efectes secundaris són gairebé sempre reversibles i desapareixeran un cop finalitzat el tractament.

▪ Hi ha moltes opcions per ajudar a minimitzar o prevenir els efectes secundaris.

▪ No hi ha cap relació entre la presència o la gravetat dels efectes secundaris i l'eficàcia de la medicació.

 

Els següents efectes secundaris són freqüents (es produeixen en més del 30%) en els pacients que prenen ceritinib:

▪ Diarrea

▪ Hemoglobina disminuïda

▪ Augment dels enzims hepàtics

▪ Nàusees

▪ Vòmits

▪ Augment de la creatinina

▪ Dolor abdominal

▪ Fatiga

▪ Augment de la glucosa

▪ Disminució del fosfat

▪ Disminució de la gana

AASraw és el fabricant professional de Ceritinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Aquests efectes secundaris són efectes secundaris menys freqüents (que es produeixen en aproximadament un 10-29%) dels pacients que reben ceritinib:

▪ Restrenyiment

▪ Augment de la lipasa

▪ Trastorn esofàgic (cremades cardíaques, dispèpsia, disfàgia)

▪ Erupció

▪ La bilirrubina (total) va augmentar

Un efecte secundari greu, però molt poc freqüent, del ceritinib és la pneumonitis (inflor dels pulmons). Quan es va produir aquest efecte secundari, sovint s’acompanyava de dificultat respiratòria amb tos o febre de baix grau que requeria hospitalització. Els símptomes poden ser similars als símptomes del càncer de pulmó. Poseu-vos en contacte amb el vostre metge immediatament si teniu símptomes nous o que empitjoren.

Un altre efecte secundari greu, però molt poc comú, del ceritinib són els canvis electrocardiogrames. No tots els efectes secundaris s’enumeren a la llista anterior. Alguns que són rars (es produeixen en menys del 10% dels pacients) no apareixen aquí. No obstant això, sempre haureu d'informar el vostre metge si teniu símptomes inusuals.

 

Ceritinib

 

Quins altres beneficis de Ceritinib s'han demostrat en estudis?

En dos d'aquests estudis, que van incloure 303 pacients, el medicament no es va comparar amb cap altre tractament. La resposta al tractament es va avaluar mitjançant exploracions corporals i criteris estandarditzats utilitzats per als tumors sòlids, amb una resposta completa quan el pacient no tenia signes restants del càncer. En un estudi, el 56% dels pacients que van rebre ceritinib (92 de 163) van ser considerats pels metges tractants com una resposta total o parcial al medicament. La durada mitjana de la resposta va ser de 8.3 mesos. En el segon estudi, la taxa de resposta global va ser del 41% (57 de 140 pacients) i la durada mitjana de la resposta va ser de 10.6 mesos.

En el tercer estudi en 231 pacients, es va comparar el ceritinib amb la quimioteràpia estàndard (medicaments per tractar el càncer). Els resultats van mostrar que els pacients que van rebre ceritinib van viure durant una mitjana de 5.4 mesos sense que la seva malaltia empitjorés (supervivència lliure de progressió) en comparació amb 1.6 mesos en pacients que van rebre quimioteràpia estàndard.

Ceritinib també s’ha demostrat que és eficaç en el tractament de pacients que no havien estat tractats abans en un estudi en 376 pacients. Els pacients que van rebre ceritinib van viure durant una mitjana de 16.6 mesos sense que la seva malaltia empitjorés en comparació amb els 8.1 mesos en pacients amb quimioteràpia estàndard.

 

Ceritinib obté l’aprovació de primera línia de la FDA per al càncer de pulmó positiu per ALK

La FDA ha ampliat l’aprovació del ceritinib. Ara l’agent s’ha aprovat com a tractament de primera línia en pacients amb càncer de pulmó metastàtic, ALK-positiu, no de cèl·lules petites. La Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha ampliat el aprovació de ceritinib. Ara l’agent està aprovat com a tractament de primera línia en pacients amb càncer de pulmó metastàtic, ALK-positiu, no de cèl·lules petites (NSCLC).

Ceritinib (LDK378) es va aprovar prèviament el 2014 per a NSCLC metastàsic ALK-positiu en pacients que havien progressat o eren intolerants al crizotinib. L’agent és un inhibidor selectiu de l’ALK oral, amb una potència vint vegades superior a la del crizotinib.

La nova indicació es basa en els resultats de l’assaig ASCEND-4, els resultats dels quals es van publicar al gener d’aquest any a Lancet. L'assaig va randomitzar 376 pacients amb NSCLC metastàsic amb reordenaments ALK a ceritinib (189 pacients) o a teràpia de doblet platinum-pemetrexed (187 pacients).

L’objectiu principal era la supervivència lliure de progressió i el ceritinib era més eficaç. La supervivència mitjana sense progressió va ser de 16.6 mesos amb el fàrmac de l’estudi, en comparació amb 8.1 mesos en el grup de quimioteràpia, amb una proporció de risc de 0.55 (IC del 95%: 0.42-0.73; p <0001).

La taxa de resposta global també va ser millor, amb un 73% amb ceritinib i un 27% amb quimioteràpia. La durada mitjana de la resposta va ser de 23.9 mesos amb ceritinib i d'11.1 mesos amb platí / pemetrexed. En aquest moment, les dades de supervivència generals continuen sent immadures. Ceritinib va ​​rebre la designació de Breakthrough Therapy per la FDA, juntament amb una revisió prioritària per a la teràpia de primera línia en aquesta població de pacients.

L'estudi ASCEND-4 també va examinar les taxes de resposta en pacients amb lesions mesurables del sistema nerviós central. La taxa de resposta intracraneal confirmada va ser del 57% amb ceritinib, en comparació amb el 22% amb quimioteràpia.

Es van produir esdeveniments adversos greus en un 38% dels pacients tractats amb ceritinib i un 12% van causar la suspensió del medicament. Les interrupcions de la dosi per EA es van observar en el 77% dels pacients amb ceritinib i el 66% va requerir una reducció de la dosi. Els EA més freqüents amb el medicament a ASCEND-4 van incloure diarrea, nàusees, vòmits, fatiga i dolor abdominal. "L'aprovació d'avui representa el següent pas en el desenvolupament de Zykadia com a opció de tractament per a NSCLC metastàsica positiva a ALK, portant aquest important medicament a una població de pacients on encara existeixi una necessitat", va dir Bruno Strigini, conseller delegat de Novartis Oncology, en un comunicat de premsa.

AASraw és el fabricant professional de Ceritinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Referència

[1] Mano H: l'oncogen EML4-ALK: dirigit a un motor de creixement essencial en el càncer humà. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Març de 2017). "Ceritinib de primera línia versus quimioteràpia basada en platí en càncer de pulmó no de cèl·lules petites reordenades amb ALK avançat (ASCEND-4): un estudi de fase 3 aleatoritzat i obert". Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. "NSCLC MARKET: previsió mundial de medicaments i anàlisi de mercat fins al 2025". Desenvolupament i lliurament de medicaments. Núm. De novembre a desembre de 2016.

[4] "La FDA aprova Ceritinib per al càncer de pulmó positiu per ALK". Medscape. 29 d’abril de 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Un manual per als farmacèutics // Oncology pharmacy practice. - 2017. - Vol. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Fase I Estudi de Ceritinib (LDK378) en pacients japonesos amb avançats, Càncer de pulmó no cel·lular petit o altres tumors reorganitzats per limfoma anaplàstic quinasa. J Thorac Oncol. Juliol 2015; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : Identificació de NVP-TAE684, un inhibidor potent, selectiu i eficaç de NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 de gener; 104 (1): 270-5. Epub 2006 21 de desembre. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: síntesi, relacions estructura-activitat i eficàcia in vivo del nou inhibidor potent i selectiu de la limfoma quinasa anaplàstica (ALK) 5-cloro-N2- (2-isopropoxi-5-metil-4- (piperidin-4-il) fenil) -N4- (2- (isopropilsulf onil) fenil) pirimidina-2,4-diamina (LDK378) actualment en fase 1 i fase 2 clínica assajos. J Med Chem. 2013 de juliol de 25; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 26 de juny. [PubMed: 23742252].

0 gustos
98 Vistes

també et pot agradar

Els comentaris estan tancats.