Dacomitinib Revisió de Dacomitinib: Com tractar NSCLC? - AASraw
AASraw produeix pols de cannabidiol (CBD) i oli essencial de cànem a granel.

Dacomitinib

 

  1. La FDA aprova el dacomitinib per al càncer de pulmó metastàsic de cèl·lules no petites
  2. Què és el càncer de pulmó no de cèl·lules petites?
  3. Aplicació clínica de Dacomitinib en càncer de pulmó no de cèl·lules petites
  4. Revisió de Dacomitinib
  5. Dacomitinib Mecanisme d’acció
  6. Usos de Dacomitinib
  7. Efectes secundaris de Dacomitinib
  8. Tractament del càncer de pulmó no de cèl·lules petites: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Com comprar pols de Dacomitinib en línia?

 

FDA aprova el dacomitinib per al càncer de pulmó metastàtic no de cèl·lules petites

El 27 de setembre de 2018, l’Administració d’aliments i medicaments va aprovar comprimits de dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) per al tractament de primera línia de pacients amb metastasi càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) amb receptors del factor de creixement epidèrmic (EGFR), exon 19 deleció o mutacions de substitució de l’exó 21 L858R tal com es van detectar mitjançant una prova aprovada per la FDA.

L'aprovació es va basar en un assaig controlat actiu, multicèntric, aleatori i actiu (ARCHER 1050; NCT01774721) que compara la seguretat i l'eficàcia del dacomitinib amb el gefitinib en 452 pacients amb NSCLC metastàsic no resecable. Els pacients no havien de tenir cap teràpia prèvia per a malalties metastàtiques o malalties recurrents amb un mínim de 12 mesos sense malaltia després de finalitzar la teràpia sistèmica que no contenia EGFR TKI; un estat de rendiment del Grup Cooperatiu d'Oncologia Oriental de 0 o 1; i mutacions de substitució de la delecció de l'exó 19 o de l'exó 21 o de l'exó 858. Els pacients van ser randomitzats (1: 1) per rebre dacomitinib per via oral 45 mg una vegada al dia o gefitinib per via oral 250 mg una vegada al dia fins a la progressió de la malaltia o una toxicitat inacceptable.

L'assaig va demostrar una millora significativa en la supervivència lliure de progressió; no es va demostrar cap millora en la taxa de resposta global ni en la supervivència global. La supervivència mitjana sense progressió, tal com ha determinat un comitè de revisió independent. va ser de 14.7 i 9.2 mesos als braços de dacomitinib i gefitinib, respectivament (relació de risc 0.59; IC del 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

La informació de prescripció conté advertències i precaucions per a la malaltia pulmonar intersticial (ILD), la diarrea i les reaccions adverses dermatològiques. Dels 394 pacients que van rebre dacomitinib, es van produir reaccions adverses greus en un 27%. Les reaccions adverses més freqüents que van provocar la interrupció del dacomitinib van ser la diarrea i la ILD. Les reaccions adverses més freqüents (> 20%) del dacomitinib van ser diarrea, erupcions cutànies, paronyquia, estomatitis, disminució de la gana, pell seca, disminució del pes, alopècia, tos i pruïja.

 

Què és el càncer de pulmó no de cèl·lules petites?

El càncer de pulmó és el càncer més freqüent a tot el món, amb més de dos milions de casos nous diagnosticats a nivell mundial el 2018. Al voltant del 85 per cent de tots els càncers de pulmó s’identifiquen com a cèl·lules no petites i aproximadament el 75 per cent d’ells són metastàsics o avançats en el diagnòstic .

EGFR és una proteïna que ajuda a créixer i dividir les cèl·lules. Quan el gen EGFR es muta, pot provocar una hiperactivitat de la proteïna, que provoca la formació de cèl·lules cancerígenes. Les mutacions EGFR poden produir-se en un 10 a 35 per cent dels tumors NSCLC a nivell mundial, i les mutacions activadores més freqüents són les deleccions en la substitució L19R de l’exó 21 i l’exó 858, que juntes representen més del 80 per cent de les mutacions EGFR activadores conegudes. La malaltia s’associa amb baixes taxes de supervivència i la progressió de la malaltia continua sent un repte.

AASraw és el fabricant professional de Dacomitinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: Nosaltres els Contactes

 

Aplicació clínica de Dacomitinib en càncer de pulmó no de cèl·lules petites

Dacomitinib és un inhibidor de la tirosina quinasa EGFR de segona generació (TKI) que s’uneix i inhibeix de manera irreversible als subtipus EGFR / Her1, Her2 i Her4 amb una eficàcia comparable a altres TKIs. En l’assaig ARCHER 1050, el dacomitinib va ​​millorar la supervivència sense progressió en comparació amb el gefitinib, donant suport al dacomitinib com a opció de tractament de primera línia per al càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançades amb mutació EGFR sensible. Pel que fa a la taxa més alta d’esdeveniments adversos, les reduccions de la dosi no van reduir l’eficàcia del dacomitinib i podrien disminuir eficaçment la incidència i la gravetat dels esdeveniments adversos. Tenint en compte l’evolució del paisatge del càncer de pulmó no de cèl·lules petites mutant EGFR, la futura comparació cara a cara entre dacomitinib i osimertinib podria proporcionar informació clau per determinar el calendari de tractament òptim de l’ITK.

 

Dacomitinib

 

L’elevada incidència del càncer de pulmó no de cèl·lules petites ens ha obligat a pensar sobre opcions de tractament, com trobar mètodes eficaços? Després de molts estudis clínics, Dacomitinib el tractament es recomanarà a tothom. A continuació, fem una ullada Dacomitinib:

 

Revisió de Dacomitinib

El dacomitinib, dissenyat com (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) però-2-enamida, és una part de quinazalona oral molt selectiva dels inhibidors de la tirosina quinasa de segona generació que es caracteritzen per la unió irreversible a el domini ATP dels dominis de la família quinasa del receptor del factor de creixement epidèrmic. El dacomitinib és un medicament per al tractament del carcinoma de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC). És un inhibidor selectiu i irreversible de l’EGFR.

Dacomitinib va ​​ser desenvolupat per Pfizer Inc i aprovat per la FDA el 27 de setembre de 2018. Algunes proves de la literatura suggereixen el potencial terapèutic del dacomitinib en el model de càncer d’ovari epitelial, tot i que calen investigacions addicionals.

De moment, pols de Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) els pot proporcionar AASraw des de la Xina.

 

Dacomitinib Mecanisme d’acció

El dacomitinib és un inhibidor irreversible de molècules petites de l’activitat de la tirosina quinasa de la família dels receptors del factor de creixement epidèrmic humà (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 i HER4). Aconsegueix una inhibició irreversible mitjançant un enllaç covalent als residus de cisteïna en els dominis catalítics dels receptors HER. S'ha demostrat que l'afinitat del dacomitinib té un IC50 de 6 nmol / L.

La família ErbB o factor de creixement epidèrmic (EGF) juga un paper en el creixement del tumor, la metàstasi i la resistència al tractament activant vies de transducció de senyal aigües avall, com ara Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB i PI3K / AKT a través de la tirosina fosforilació conduïda per quinasa al terminal carboxi.1 Al voltant del 40% dels casos mostren amplificació del gen EGFR i el 50% dels casos presenten la mutació EGFRvIII que representa una supressió que produeix una activació contínua del domini de la tirosina cinasa del receptor.

 

Usos de Dacomitinib

El Dacomitinib està aprovat per tractar: ​​càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) que s'hagi metastatitzat (estès a altres parts del cos). S'utilitza com a tractament de primera línia en pacients els tumors dels quals presenten certes mutacions del gen EGFR.

El dacomitinib també s'està estudiant en el tractament d'altres tipus de càncer.

 

Efectes secundaris de Dacomitinib

Coses importants que cal recordar sobre els efectes secundaris del dacomitinib:

▪ La majoria de la gent no experimentarà tots els efectes secundaris del dacomitinib que es detallen aquí.

▪ Els efectes secundaris del dacomitinib solen ser previsibles en termes d’aparició, durada i gravetat.

▪ Els efectes secundaris de Dacomitinib milloraran un cop finalitzada la teràpia.

▪ Els efectes secundaris de Dacomitinib poden ser bastant manejables. Hi ha moltes opcions per minimitzar o prevenir els efectes secundaris del dacomitinib.

AASraw és el fabricant professional de Dacomitinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: Nosaltres els Contactes

 

Els següents efectes secundaris són freqüents (es produeixen en més del 30%) en els pacients que prenen dacomitinib:

▪ Erupció cutània

▪ Infecció per ungles bacteriana o per fongs (paronyquia)

▪ Pell seca

▪ Baixa albúmina

▪ Baix en calci

▪ Nivells elevats de glucosa en sang

▪ Diarrea

▪ Aftes bucals

▪ Disminució de la gana

▪ Anèmia (baixa hemoglobina)

▪ Baix recompte de glòbuls blancs

▪ Augment dels enzims hepàtics

 

Aquests són efectes secundaris menys freqüents (que es produeixen en un 10-29%) en pacients que reben dacomitinib:

▪ Dolor al pit

▪ Insomni

▪ Pèrdua de cabell

▪ Pruïja

▪ Envermelliment, inflor i dolor als palmells de les mans i / o a la planta dels peus

▪ Baixos nivells de potassi, magnesi i sodi

▪ Pèrdua de pes

▪ Nàusees

▪ Restrenyiment

▪ Dolor a les extremitats

▪ Dolor musculoesquelètic

▪ Debilitat / manca d’energia

▪ Inflamació o infecció dels ulls

▪ Augment de la creatinina sèrica

▪ Tos, signes i símptomes nasals, dificultat per respirar i infecció de les vies respiratòries superiors

No tots els efectes secundaris s’enumeren a la llista anterior. Els efectes secundaris molt rars (que es produeixen en menys d’un 10% dels pacients) no s’enumeren aquí. Però sempre haureu d'informar el vostre metge si teniu símptomes inusuals.

 

Tractament del càncer de pulmó no de cèl·lules petites: Dacomitinib VS Gefitinib

Segons un estudi de fase 3 publicat a The Lancet Oncology, entre els pacients amb càncer de pulmó metastàtic no cerebral metastàtic no cerebral (NSCLC) positiu per a EGFR, el dacomitinib de primera línia millora la supervivència lliure de progressió (PFS) sobre el gefitinib.Dacomitinib

Els inhibidors EGFR – tirosina quinasa (TKI) de primera generació, inclòs el gefitinib, s’utilitzen en primera línia per a pacients amb malaltia de posició EGFR, que constitueixen entre un 10% i un 44% de tots els adenocarcinomes pulmonars. Un estudi previ no ha determinat si EGFR-TKIs de segona generació són superiors a la varietat de primera generació.

Per a aquest estudi aleatoritzat de marca oberta (ARCHER 1050; Identificador clínicTrials.gov: NCT01774721), que els autors van assenyalar que és el primer estudi de la fase 3 per comparar un EGFR-TKI de segona generació amb un EGFR-TKI de primera generació , els investigadors van inscriure 452 pacients per rebre dacomitinib (227 pacients) o gefitinib (225 pacients). Els pacients amb metàstasis cerebrals no eren elegibles.

En un seguiment mitjà de 22.1 mesos, la PFS mitjana va ser de 14.7 mesos per al dacomitinib versus 9.2 mesos per al gefitinib; les anàlisis de subgrups també van afavorir el dacomitinib. Es van registrar dotze respostes completes en el grup de dacomitinib contra 4 en el grup de gefitinib. Les taxes de resposta objectiva van ser, però, similars (75% per a dacomitinib i 72% per a gefitinib; P = .4234).

Vint-i-un pacients que van rebre dacomitinib van tenir un esdeveniment advers relacionat amb el tractament (AE) greu; això va ser cert en 10 pacients que van rebre gefitinib. Es van informar defuncions relacionades amb el tractament per a 2 pacients que van rebre dacomitinib contra 1 per gefitinib.

Els autors van concloure que "el tractament amb dacomitinib era superior a gefitinib pel que fa a [SFP] i la durada de la resposta en el tractament de primera línia de pacients amb NSCLC positiva per mutació EGFR i s'hauria de considerar com una nova opció de tractament per a aquesta població ".

 

Com comprar pols de Dacomitinib en línia?

Hi ha molts proveïdors / fabricants de pols de dacomitinib al mercat, trobar-ne un d’autèntic és molt important per a tots els pobles que necessiten aquest producte amb urgència. Quan decidim comprar pols de dacomitinib al mercat, hem d’aprendre més informació al respecte, saber-ne utilitzar i el seu mecanisme d’acció, qualsevol risc quan prenem pols de dacomitinib ... A més, el preu i la qualitat han de ser les nostres preocupacions abans de comprar-lo.

Després d’enquestar dades del mercat i comparar molts proveïdors, AASraw sembla una bona opció per a aquelles persones que vulguin comprar molt pols de dacomitinib, la seva producció es controlava estrictament en condicions de cGMP, es pot fer un seguiment de la qualitat en qualsevol moment i pot proporcionar tots els informes de proves quan la feu. Pel que fa al cost / preu de la pols de dacomitinib, als meus ulls hauria de ser raonable. Com que tinc molts preus de diferents proveïdors, en comparació amb la qualitat, crec que aasraw no serà una mala elecció.

 

Referència

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutacions EGFR T790M i C797S com a mecanismes de resistència adquirida al dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Orientació a les aberracions HER2 com a motors d'acció en càncers de pulmó: assaig de fase II de l'inhibidor pan-HER de tirosina cinasa dacomitinib en pacients amb tumors HER2-mutants o amplificats. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib com a tractament de primera línia de pacients amb càncer de pulmó no de cèl·lules petites positives per mutació EGFR (LUX-Lung 7): un assaig controlat aleatoritzat de fase 2B, obert. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Un estudi de fase II (ARCHER 1042) per avaluar el tractament profilàctic d’esdeveniments adversos dermatològics i gastrointestinals induïts per dacomitinib en càncer de pulmó no de cèl·lules petites avançat. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Un assaig de fase 2 de dacomitinib (PF ‐ 00299804), un inhibidor irreversible oral, pan ‐ HER (receptor del factor de creixement epidèrmic humà), en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançat després del fracàs de la quimioteràpia prèvia i erlotinib. Càncer. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. L’amplificació de MET condueix a la resistència al gefitinib en el càncer de pulmó activant la senyalització ERBB3. Ciència. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR): estrella en ascens en l'era de la medicina de precisió del càncer de pulmó. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Optimització dels resultats en NSCLC positiva per mutació EGFR: quin inhibidor de la tirosina cinasa i quan? Futur Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Resultats globals finals de supervivència de NEJ002, un assaig de fase III que compara el gefitinib amb el carboplatí (CBDCA) més el paclitaxel (TXL) com a tractament de primera línia per al càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançades (NSCLC) amb mutacions EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Estudi de fase III d’afatinib o cisplatí més pemetrexed en pacients amb adenocarcinoma pulmonar metastàtic amb mutacions EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Supervivència de cinc anys en adenocarcinoma pulmonar metastàtic EGFR-mutant tractat amb EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 gustos
2047 Vistes

també et pot agradar

Els comentaris estan tancats.