AASraw produeix pols NMN i NRC a granel.

Regorafenib

 

  1. Què és Regorafenib?
  2. Per què està aprovat Regorafenib per la FDA?
  3. Com funciona Regorafenib?
  4. Per a què s’utilitza Regorafenib Main?
  5. Quins beneficis de Regorafenib s'han demostrat en estudis?
  6. Quins riscos / efectes secundaris pot comportar el Regorafenib?
  7. Com emmagatzemar i / o llençar Regorafenib?
  8. Direccions futures de Regorafenib
  9. Conclusió

 

Què és Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), venut amb la marca Stivarga, entre d’altres, és un producte oral inhibidor multicinasa desenvolupat per Bayer que té com a objectiu el receptor angiogènic, estromal i oncogènic de la tirosina cinasa (RTK). El regorafenib mostra una activitat anti-angiogènica a causa de la seva inhibició de la tirosina quinasa VEGFR2-TIE2. Des del 2009 es va estudiar com a opció de tractament potencial en diversos tipus de tumors. El 2015 tenia dues aprovacions nord-americanes per al càncer avançat.

 

Per què és Regorafenib? Approved per la FDA

El Agència Europea de Medicaments va decidir que els beneficis de Regorafenib són superiors als seus riscos i va recomanar que s'aprovés per a la seva utilització a la UE. El Comitè va assenyalar que en el càncer colorectal els beneficis en termes d’extensió de la supervivència dels pacients eren modestos, però va considerar que superaven els riscos en pacients als quals no queden altres opcions de tractament. No obstant això, tenint en compte els efectes secundaris, el CHMP va considerar important trobar maneres d'identificar qualsevol subgrup de pacients amb més probabilitats de respondre a Stivarga.

Pel que fa a GIST i HCC, el Comitè va assenyalar que les perspectives són pobres per als pacients la malaltia dels quals empitjora malgrat el tractament previ. S'ha demostrat que Stivarga retarda l'empitjorament de la malaltia en aquests pacients. Per als pacients amb HCC, això va conduir a una millora de la vida dels pacients. Els efectes secundaris de Stivarga són manejables.

 

Com Regorafenib Treballa? 

El regorafenib és un inhibidor de molècules petites de múltiples quinases lligades a la membrana i intracel·lulars implicades en funcions cel·lulars normals i en processos patològics com l’oncogènesi, l’angiogènesi tumoral i el manteniment del microambient tumoral. En assaigs bioquímics o cel·lulars in vitro, el regorafenib o els seus principals metabolits actius humans M-2 i M-5 van inhibir l’activitat de RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 i Abl a concentracions de regorafenib que s’han aconseguit clínicament. En models in vivo, el regorafenib va ​​demostrar activitat anti-angiogènica en un model de tumor de rata, i inhibició del creixement del tumor, així com activitat anti-metastàtica en diversos models de xenotrapets de ratolí, inclosos alguns per al carcinoma colorectal humà.

AASraw és el fabricant professional de Regorafenib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Què és Regorafenib Principals usats per?

El regorafenib és un medicament contra el càncer que conté la substància activa regorafenib pols. S’utilitza per si sol per tractar els càncers següents:

① Càncer colorectal (càncer de l’intestí i del recte) que s’ha estès a altres parts del cos;

② Tumor gastrointestinal estromal (GIST, càncer d’estómac i intestí) que s’ha estès o no es pot extirpar quirúrgicament;

③ Carcinoma hepatocel·lular (HCC, un càncer de fetge).

El regorafenib s’utilitza en pacients que ja han estat tractats amb altres tractaments disponibles o als quals no se’ls pot administrar. Per al càncer colorectal, inclouen quimioteràpia basada en medicaments anomenats fluoropirimidines i el tractament amb altres càncer medicaments coneguts com a teràpies anti-VEGF i anti-EGFR. Els pacients amb GIST haurien d’haver provat el tractament amb imatinib i sunitinib i els pacients amb HCC haurien d’haver provat el sorafenib abans de començar el tractament amb Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Quins avantatges té? Regorafenib s'han mostrat a Estudis?

 Càncer de colon

En un estudi principal amb 760 pacients amb càncer colorectal metastàtic que havia progressat després de la teràpia estàndard, es va comparar Regorafenib amb placebo (un tractament fictici) i la mesura principal de l’eficàcia va ser la supervivència global (el temps que van viure els pacients). Tots els pacients també van rebre atenció de suport, inclosos medicaments contra el dolor i tractament per a infeccions. L'estudi va demostrar que el Regorafenib va ​​millorar la supervivència, amb pacients tractats que van viure durant 6.4 mesos de mitjana, en comparació amb els 5 mesos dels que van rebre placebo.

 

 ESSÈNCIA(Tumors gastrointestinals estromals avançats)

En un altre estudi principal, Regorafenib es va comparar amb placebo en 199 pacients amb GIST que s’havien estès o eren inoperables i que també van rebre la millor atenció de suport. L’atenció de suport va incloure tractaments com l’alleugeriment del dolor, els antibiòtics i les transfusions de sang que ajuden el pacient però sense tractar-lo càncer. L'estudi va demostrar que el Regorafenib amb atenció de suport va ser eficaç per allargar el temps que van viure els pacients sense que la seva malaltia empitjorés. Els pacients tractats amb Regorafenib van viure de mitjana 4.8 mesos sense que la seva malaltia empitjorés en comparació amb els 0.9 mesos dels pacients que van rebre placebo i atenció de suport.

 

 HCC(Carcinoma hepatocel·lular avançat)

En un estudi principal que va incloure 573 pacients amb HCC que havien empitjorat després del tractament amb sorafenib, Regorafenib es va comparar amb el placebo i la mesura principal de l’eficàcia va ser la supervivència global. Tots els pacients també van rebre atenció de suport. L'estudi va demostrar que Stivarga va augmentar el temps que van viure els pacients en general, amb els pacients tractats amb Regorafenib que van viure durant 10.6 mesos de mitjana, en comparació amb els 7.8 mesos dels que van rebre placebo.

 

Què fa els riscos / efectes secundaris Regorafenib Es pot portar?

Infecció. El regorafenib pot provocar un major risc d'infeccions, especialment del tracte urinari, nas, gola i pulmó. El regorafenib pot provocar un major risc d'infeccions per fongs a la membrana mucosa, la pell o el cos. Informeu immediatament al vostre metge si teniu febre, tos severa amb o sense augment de la producció de moc (esput), mal de coll greu, falta d’aire, ardor o dolor en orinar, secreció vaginal inusual o irritació, enrogiment, inflor o dolor en qualsevol part del cos

Ssempre hemorràgies. El regorafenib pot causar hemorràgies, que poden ser greus i de vegades conduir a la mort. Digueu-li al vostre metge si teniu símptomes de sagnat mentre preneu Regorafenib, inclosos: vòmits de sang o si el vòmit té aspecte de cafè, orina rosa o marró, femta vermella o negra (té aspecte de quitrà), tos de sang o coàguls de sang, sagnat menstrual més pesat del normal, sagnat vaginal inusual, sagnat nasal que es produeix sovint, hematomes i marejos.

A llàgrima a l’estómac o a la paret intestinal (perforació intestinal). El regorafenib pot causar una llàgrima a l'estómac o a la paret intestinal que pot ser greu i de vegades causar la mort. Poseu-vos en contacte amb el vostre proveïdor d’atenció mèdica immediatament si observeu dolors o inflor greus a la zona de l’estómac (abdomen), febre, calfreds, nàusees, vòmits o deshidratació.

A problema cutani anomenat reacció cutània mà-peu i erupció cutània greu. Les reaccions cutànies mà-peu són freqüents i de vegades poden ser greus. Informeu immediatament al vostre metge si teniu enrogiment, dolor, butllofes, sagnat o inflor als palmells de les mans i a la planta dels peus o si teniu erupcions cutànies greus.

Hpressió arterial alta. La pressió arterial s’ha de revisar cada setmana durant les primeres 6 setmanes d’inici del Regorafenib. La pressió arterial s’ha de revisar periòdicament i s’ha de tractar qualsevol pressió arterial alta mentre rebeu Regorafenib. Informeu al vostre proveïdor d’atenció mèdica si teniu mals de cap greus, marejos o canvis de visió.

Daugment del flux sanguini al cor i atac de cor. Obteniu ajuda d’emergència si teniu dolor al pit, teniu dificultat per respirar, us maregeu o us ve de gust passar-vos.

A afecció anomenada síndrome de leucoencefalopatia posterior reversible (RPLS). Truqueu immediatament al vostre metge si teniu mals de cap greus, convulsions, confusió, canvis de visió o problemes de pensament

Risk de problemes de curació de ferides. És possible que les ferides no es curin correctament durant el tractament amb Regorafenib. Informeu al vostre metge si teniu previst realitzar alguna cirurgia abans de començar o durant el tractament amb Regorafenib.

▪ Haureu de deixar de prendre Regorafenib almenys dues setmanes abans de la cirurgia prevista.

▪ El vostre metge us ha de dir quan podeu començar a prendre Regorafenib de nou després de la cirurgia.

Els efectes secundaris més comuns amb Regorafenib inclouen dolor, inclosa la zona estomacal (abdomen); cansament, debilitat, fatiga; diarrea (moviments intestinals freqüents o solts); disminució de la gana; infecció; canvi de veu o ronquera; augment de certes proves de funció hepàtica; febre; inflor, dolor i enrogiment del revestiment de la boca, la gola, l'estómac i l'intestí (mucositis); i pèrdua de pes.

AASraw és el fabricant professional de Regorafenib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Com emmagatzemar i / o llençar Regorafenib?

♦ Emmagatzemeu les tauletes al contenidor original a temperatura ambient. Mantingueu la tapa ben tancada. No traieu el paquet o el cub antimoistema.

♦ Llenceu qualsevol part que no s'hagi utilitzat 7 setmanes després d'obrir l'ampolla.

♦ Guardar en un lloc sec. No guardeu al bany.

♦ Conserveu totes les drogues en un lloc segur. Mantingueu totes les drogues fora de l'abast dels nens i les mascotes.

♦ Llenceu medicaments no utilitzats o caducats. No llenceu el vàter ni aboqueu un desguàs, tret que us ho indiquin. Consulteu amb el vostre farmacèutic si teniu cap pregunta sobre la millor manera d’abocar medicaments. És possible que hi hagi programes de recuperació de drogues a la vostra zona.

 

Regorafenib

 

Direccions futures of Regorafenib

Cinc anys després de la seva aprovació, el regorafenib continua sent un medicament amb un tractament clínic limitat. L'ús aprovat en càncer colorectal, GIST i HCC és només per a malalties metastàtiques avançades. Combinat amb un alt cost, actualment hi ha pocs beneficis clínics per als pacients. A més, s’estan realitzant diferents assajos per definir-la com una nova opció de tractament. Les direccions futures d’aquest medicament inclouen la gestió de l’osteosarcoma. Un recent assaig doble cec controlat amb placebo a França ha demostrat un augment de la supervivència lliure de progressió d’un factor de 3 en pacients amb osteosarcoma metastàtic que han fracassat en totes les línies de tractament. De manera convincent, aquestes noves dades mostren beneficis en malalties metastàtiques avançades com a últim recurs, de manera similar a tots els usos aprovats actualment.

Dades recents suggereixen un possible efecte sinèrgic entre el regorafenib i els inhibidors del punt de control immunitari, com s’ha demostrat a l’assaig REGONIVO. Un assaig de fase Ib que compara el regorafenib i la seva combinació amb nivolumab en pacients amb càncer gàstric avançat o càncer colorectal, va demostrar un 38% (44% en càncer gàstric i 36% en càncer colorrectal) i un perfil d’efectes secundaris tolerables en el grup combinat. Aquest intrigant benefici es pot deure a la reducció dels macròfags associats al tumor per part del regorafenib, augmentant la sensibilitat del tumor al nivolumab. Actualment, l’assaig de fase II de REGONIVO està en curs i aviat podria corroborar aquesta hipòtesi. A més, un darrer assaig clínic de fase II ha demostrat que el regorafenib és superior a la lomustina en glioblastoma avançat i recaigut. log-rank p = 0.50) en comparació amb la teràpia amb lomustina.

Els estudis REVERSE s'han realitzat amb regorafenib i cetuximab en el tractament del càncer colorectal metastàtic. Els resultats obtinguts en la seqüència de l’ús d’aquests fàrmacs en el tractament d’aquest càncer suggereixen que l’ordre ideal seria l’administració inicial de regorafenib seguit de cetuximab, diferent del protocol estàndard que s’utilitza actualment. Els resultats van mostrar una supervivència global millorada dels pacients i el benefici semblava estar motivat principalment per una major activitat de cetuximab que el regorafenib com a segon tractament.

L’INTEGRAR assaig de regorafenib la monoteràpia en càncer gàstric va demostrar que aquest medicament era ben tolerat i que no hi havia danys en la qualitat de vida dels pacients en comparació amb els que van rebre placebo i que no semblava tenir un efecte excessivament negatiu sobre aquests paràmetres per la toxicitat. Els treballs de recerca van posar de manifest que els nivells basals de dolor, gana, restrenyiment i funcionament físic van ser factors pronòstics significatius per a la supervivència, a més, aquest assaig va demostrar que el regorafenib tenia una activitat considerable en el punt final de supervivència lliure de progressió. A més, la fase II L'assaig REDOS es va realitzar entre el 2015 i el 2018 i els autors van demostrar que una estratègia d'augment de la dosi per al regorafenib és una alternativa assolible a l'estratègia de dosificació estàndard de regorafenib de 160 mg / dia, especialment en pacients amb càncer colorectal metastàtic. També es va trobar que els pacients tractats amb escalada de dosis tenien una freqüència més elevada de tractament post-progressió i una supervivència global numèricament més llarga.

Quant a la tolerabilitat del regorafenib quan s’utilitza per tractar el càncer colorectal, hi ha dades limitades sobre la tolerància en la població de pacients majors, i s’ha de prendre la decisió tenint en compte el benefici de supervivència mínim i el perfil de toxicitat. Tenint en compte aquest fàrmac en el tractament de l’HCC, els projectes de recerca destaquen que hi ha un perfil de tolerància acceptable i que el regorafenib proporciona un benefici de supervivència. Tractament GIST, diversos autors afirmen que el regorafenib és ben tolerat sense toxicitats inesperades.

Cal investigar més per determinar quins pacients poden beneficiar-se més d’aquest medicament. Des del 2019, els assaigs en curs estan comprovant si el regorafenib pot millorar els resultats en sarcomes de teixits tous, com el sarcoma osteogènic, el liposarcoma, el sarcoma d’Ewing i el rabdomiosarcoma.

 

Conclusió

Malgrat cinc anys d’aprovació i farmacodinàmica prometedora, el regorafenib ha demostrat beneficis limitats, però estadísticament significatius, per a diversos tipus de tumors sòlids. Les indicacions etiquetades inclouen càncer colorectal, GIST i HCC. Els assaigs avançats de fase II han demostrat millores significatives en la supervivència del càncer gàstric, el glioblastoma i l’osteosarcoma, que poden indicar la inclusió futura en indicacions etiquetades.

S’ha demostrat que la teràpia combinada amb inhibidors del punt de control immunitari és beneficiosa en els assaigs de fase I i s’estan realitzant assaigs de fase II. Actualment, també s’està investigant el regorafenib per altres càncers. Es poden utilitzar molts efectes secundaris individuals com a marcadors per obtenir millors resultats amb el tractament. Entre aquests, la síndrome mà-peu i l’hipotiroïdisme són els més relacionats amb la millora de la supervivència. En resum, els estudis han demostrat que el regorafenib pot millorar significativament la supervivència amb una tolerància acceptable en diversos tumors sòlids.

AASraw és el fabricant professional de Regorafenib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Referència

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Gestió de les toxicitats relacionades amb el regorafenib: una revisió. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: un nou inhibidor de la tirosina quinasa: una breu revisió del seu potencial terapèutic en el tractament del carcinoma colorectal metastàtic i dels tumors estromals gastrointestinals avançats. Indian J Cancer. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Anàlisi de la funció d’estructura de l’activació del receptor VEGF i el paper dels coreceptors en la senyalització angiogènica. Biochim Biophys Acta Proteïnes Proteòmica. 2010; 1804: 567-80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Cartografia dels llocs implicats en l'associació i dissociació de lligands al domini extracel·lular del receptor de contingut de domini d'inserció de quinasa per al factor de creixement endotelial vascular. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Requisits per a la unió i senyalització del receptor del domini de la quinasa per al factor de creixement endotelial vascular. J Biol Chem. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. La proteïna Rac d’unió a GTP petita és un mediador essencial de les fenestracions endotelials i la permeabilitat vascular induïdes pel factor de creixement endotelial vascular. Circulació. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. El paper de la mutació BRAF V600 en el melanoma. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Les mutacions de la C-RAF són rares en el càncer humà perquè la C-RAF té una baixa activitat quinasa basal en comparació amb la B-RAF. Res. Contra el càncer. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib per a pacients amb carcinoma hepatocel·lular que van avançar en el tractament amb sorafenib (RESORCE): un assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de fase 3. Lancet. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Qualitat de vida relacionada amb la salut associada al tractament amb regorafenib en adenocarcinoma gàstric refractari avançat. Càncer gàstric. 2018; 21: 473-80.

[11] Hola YA, Syed YY. Regorafenib: revisió del carcinoma hepatocel·lular. Drogues. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Risc d'esdeveniments adversos associats amb el regorafenib en el tractament de tumors sòlids avançats: metaanàlisi d'assaigs controlats aleatoris. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6405-14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib en comparació amb lomustina en pacients amb glioblastoma recidivant (REGOMA): un assaig de fase 2 multicèntric, obert, aleatoritzat, controlat. Lancet Oncol. 2019; 20: 110-9.

[14] Bekaii-Saab T. Una mirada més detallada al regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Càncer colorectal metastàtic sensible al regorafenib durant 2 anys: informe de casos. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 gustos
154 Vistes

també et pot agradar

Els comentaris estan tancats.