@media només pantalla i (-Webkit-min-device-ratio-pixel: 1.5), només pantalla i (-moz-min-device-ratio-pixel: 1.5), només pantalla i (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), només pantalla i (relació mínima-dispositiu-píxel: 1.5) {}
AASraw produeix pols NMN i NRC a granel.

Gefitinib

  1. Visió general de Gefitinib
  2. Gefitinib Mecanisme d’acció
  3. Ús de Gefitinib al món
  4. Efectes secundaris de Gefitinib
  5. Emmagatzematge de Gefitinib
  6. Més investigació: Gefitinib, “Killer of Lung Cancer Killer”

 

Gefitinib visió de conjunt

El gefitinib és un inhibidor de la quinasa. El nom químic de gefitinib és 4-Quinazolinamina N- (3-cloro-4-fluorofenil) -7-metoxi-6- [3- (4-morfolinil) propoxi]. El gefitinib té la fórmula molecular C22H24ClFN4O3 , té una massa molecular relativa de 446.9 daltons i és una pols de color blanc. Gefitinib és una base gratuïta. La molècula té pKas de 5.4 i 7.2. El gefitinib es pot definir com poc soluble a pH 1, però és pràcticament insoluble per sobre del pH 7, amb una solubilitat que disminueix bruscament entre pH 4 i pH 6. En dissolvents no aquosos, el gefitinib és soluble lliurement en àcid acètic glacial i dimetilsulfòxid, soluble en piridina, poc soluble en tetrahidrofurà i lleugerament soluble en metanol, etanol (99.5%), acetat d’etil, propan-2-ol i acetonitril.

Els comprimits de Gefitinib estan disponibles com a comprimits recoberts de pel·lícula marró, que contenen 250 mg de gefitinib pols, per a administració oral. Els ingredients inactius del nucli de les pastilles IRESSA són lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, croscarmelosa sòdica, povidona, laurilsulfat sòdic i estearat de magnesi. El recobriment de les tauletes es compon d’hipromelosa, polietilè glicol 300, diòxid de titani, òxid fèrric vermell i òxid fèrric groc.

 

Informació Tècnica:

Nom Gefitinib
Nom Formal N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS 184475-35-2
Sinònims ZD 1839
Fórmula molecular C22H24ClFN4O3
Fórmula Pes 446.9
Puresa ≥ 98%
Formulació Un sòlid cristal · lí
solubilitat DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SOMRIES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Codi InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Clau InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Dipòsit -20 ° C

 

El gefitinib s’utilitza per tractar el càncer de pulmó de cèl·lules no petites que s’ha estès a altres parts del cos en persones amb certs tipus de tumors. El gefitinib pertany a una classe de medicaments anomenats inhibidors de la quinasa. Funciona bloquejant l'acció d'una determinada substància natural que pot ser necessària per ajudar càncer les cèl·lules es multipliquen.

AASraw és el fabricant professional de Gefitinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Gefitinib Mecanisme d'acció

El gefitinib és un inhibidor del receptor de factor de creixement epidèrmic (EGFR) tirosina cinasa que s’uneix al lloc d’unió de l’enzim que connecta l’adenosina trifosfat (ATP). Sovint es demostra que l’EGFR està sobreexpressat en determinades cèl·lules de carcinoma humà, com ara pulmó i mama cèl · lules canceroses. La sobreexpressió condueix a una activació millorada de les cascades de transducció de senyals Ras anti-apoptòtics, resultant posteriorment en una major supervivència de les cèl·lules cancerígenes i una proliferació cel·lular incontrolada. El gefitinib és el primer inhibidor selectiu de la tirosina cinasa EGFR, que també es coneix com Her1 o ErbB-1. En inhibir la tirosina cinasa EGFR, les cascades de senyalització aigües avall també s’inhibeixen, cosa que provoca la proliferació cel·lular maligna inhibida.

 

Gefitinib Ús al món

Actualment, el gefitinib es comercialitza a més de 64 països. El gefitinib es va aprovar i comercialitzar a partir del juliol del 2002 al Japó, convertint-lo en el primer país a importar la droga.

El Gefitinib aprovat per la FDA el maig del 2003 per al càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC). Es va aprovar com a monoteràpia per al tractament de pacients amb NSCLC localment avançada o metastàtica després del fracàs de les quimioteràpies basades en platí i docetaxel, com a teràpia de tercera línia.

Al juny de 2005, la FDA va retirar l'aprovació per a l'ús en pacients nous a causa de la manca d'evidències que estenguessin la vida útil.

A Europa, el gefitinib està indicat des del 2009 en NSCLC avançat en totes les línies de tractament per a pacients que presenten mutacions EGFR. Aquesta etiqueta es va concedir després que el gefitinib es demostrés com un tractament de primera línia per millorar significativament la supervivència lliure de progressió en comparació amb un règim de doblet de platí en pacients que presentaven aquestes mutacions. IPASS ha estat el primer dels quatre assaigs de fase III que han confirmat la superioritat del gefitinib en aquesta població de pacients.

A la majoria dels altres països on es comercialitza actualment gefitinib, s’aprova per a pacients amb NSCLC avançat que havien rebut almenys un règim de quimioteràpia anterior. Tanmateix, les aplicacions per ampliar la seva etiqueta com a tractament de primera línia en pacients que presenten mutacions EGFR estan en procés basant-se en les darreres evidències científiques. [Cita necessària]. A l'agost de 2012, Nova Zelanda va aprovar el gefitinib com a tractament de primera línia per a pacients amb Mutació EGFR per NSCLC ingènua localment avançada o metastàtica, irresecable. Es finança públicament per a un termini inicial de 4 mesos i es renova si no hi ha progressió. El 13 de juliol de 2015, la FDA va aprovar el gefitinib com a tractament de primera línia per a NSCLC.

Gefitinib

Efectes secundaris de Gefitinib

Coses importants que cal recordar sobre els efectes secundaris del gefitinib:

♦ La majoria de la gent no experimenta tots els efectes secundaris enumerats.

♦ Els efectes secundaris sovint són previsibles pel que fa a la seva aparició i durada.

♦ Els efectes secundaris són gairebé sempre reversibles i desapareixeran un cop finalitzat el tractament.

♦ Hi ha moltes opcions per ajudar a minimitzar o prevenir els efectes secundaris.

♦ No hi ha cap relació entre la presència o la gravetat dels efectes secundaris i l'eficàcia de la medicació.

 

Els següents efectes secundaris són freqüents (es produeixen en més del 30%) en els pacients que prenen gefitinib:

♦ Diarrea

♦ Reacció cutània (erupció cutània, acne)

AASraw és el fabricant professional de Gefitinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Aquests efectes secundaris són efectes secundaris menys freqüents (que es produeixen en aproximadament un 10-29%) dels pacients que reben gefitinib:

♦ Nàusees

♦ Vòmits

♦ Pruïja

♦ Mala gana

♦ Irritació ocular

 

Casos rars (aproximadament l’1%) d’efectes secundaris greus de malaltia pulmonar intersticial (pneumònia o inflamació dels pulmons sense infecció). Quan es va produir aquest efecte secundari, sovint s’acompanyava de dificultat respiratòria amb tos o febre baixa que requeria hospitalització. 1/3 dels casos havien provocat la mort. Si es produeix una aparició sobtada de falta d'alè, tos i / o febre mentre es pren gefitinib, notifiqueu-ho al vostre professional sanitari.

S'ha observat un augment de les proves de funció hepàtica (transaminasa, bilirubina i fosfatasa alcalina) en pacients tractats amb gefitinib. Aquestes elevacions no van anar acompanyades de cap símptoma de toxicitat hepàtica. No obstant això, el vostre professional de la salut pot revisar proves de sang per controlar la funció hepàtica periòdicament, mentre preneu gefitinib.

No tots els efectes secundaris s’enumeren a la llista anterior. Alguns poc freqüents (que es produeixen en menys del 10% dels pacients) no s’enumeren aquí. No obstant això, sempre haureu d'informar el vostre metge si teniu símptomes inusuals.

 

Gefitinib Dipòsit

Conserveu el gefitinib al contenidor on va entrar, ben tancat i fora de l'abast dels nens. Emmagatzemeu-lo a temperatura ambient i allunyat de l’excés de calor i humitat (no al bany).

El gefitinib innecessari s’ha d’eliminar de manera especial per garantir que les mascotes, els nens i altres persones no en puguin consumir. Tanmateix, no heu de llençar aquest gefitinib al vàter. En canvi, la millor manera d’eliminar el gefitinib és mitjançant un programa de recuperació de medicaments. Parleu amb el vostre farmacèutic o contacteu amb el vostre departament local d’escombraries / reciclatge per obtenir més informació sobre els programes de recuperació de la vostra comunitat. Vegeu el Lloc web d’eliminació segura de medicaments de la FDA per obtenir més informació si no teniu accés a un programa de recuperació.

És important mantenir tots els medicaments fora de la vista i l'abast dels nens, ja que els contenidors (com els que pateixen medicaments setmanals i els que usen gotes d'ulls, cremes, pegats i inhaladors) no són resistents als nens i els nens petits poden obrir-los fàcilment. Per protegir els infants de l'enverinament, sempre bloquegeu els casquets de seguretat i col·loqueu immediatament el medicament en un lloc segur: un que està fora i fora de la vista i l'abast.

Gefitinib

Més investigació: Gefitinib, “Killer of Lung Cancer Killer”

El gefitinib és una nova teràpia dirigida que inhibeix l’activitat de la tirosina quinasa del receptor del factor de creixement epidèrmic bloquejant competitivament el lloc d’unió a l’ATP. En estudis preclínics, el gefitinib ha demostrat una activitat potent en diversos models tumorals, incloses diverses línies cel·lulars de càncer de pulmó i xenoinjerts. Dos grans estudis aleatoritzats de fase II (IDEAL 1 i IDEAL 2) en càncer de pulmó no cèl·lules petites pretratats van informar d’una taxa de resposta que s’acostava al 20% en pacients de segona línia i al ∼10% en aquells pretractats amb dos o més règims de quimioteràpia. La supervivència mitjana en aquests dos estudis es va aproximar als 6-8 mesos. Com a teràpia de primera línia, el gefitinib s’ha avaluat en combinació amb dos règims de quimioteràpia diferents en dos grans estudis aleatoris (INTACT 1 i INTACT 2). Ambdós estudis no van demostrar una millora de la supervivència en una acumulació total de pacients de més de 1000 pacients en cada estudi. Altres punts finals (per exemple, el temps fins a la progressió i la taxa de resposta) tampoc no es van millorar amb l'addició de gefitinib. S’indiquen estudis addicionals per avaluar el possible paper del gefitinib en el manteniment de pacients que van rebre quimioteràpia o quimioteràpia. També es requereixen estudis que investiguen el gefitinib com a monoteràpia de primera línia.

La majoria de pacients amb cèl·lules no petites càncer de pulmó (NSCLC) eventualment desenvolupen malalties metastàtiques o malalties que no són susceptibles només de teràpies locals i són candidats potencials per a teràpies sistèmiques. Tot i que la quimioteràpia pot millorar la supervivència en pacients amb malaltia avançada, l’avantatge és de només months2 mesos respecte a la millor atenció de suport, i això costa els efectes adversos importants. La recerca de nous agents com a mínim tan actius com la quimioteràpia però millor tolerats té una importància cabdal. Hi ha diversos agents nous que actuen específicament contra determinats objectius presents càncer les cèl·lules, com el receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR), s’estan provant en NSCLC avançat. Fins ara s’han avaluat principalment pacients amb NSCLC avançada, però hi ha una bona raó per investigar diversos d’aquests agents en entorns de malaltia anteriors, on ja hi ha algunes de les anomalies genètiques dirigides.

L’EGFR s’expressa molt en una gran varietat de tumors sòlids, inclòs el NSCLC. L’EGFR s’expressa molt en la majoria (∼80%) de carcinomes de cèl·lules escamoses pulmonars i aproximadament la meitat de tots els adenocarcinomes i carcinomes de cèl·lules grans. S’ha demostrat que l’activació de l’EGFR a les cèl·lules cancerígenes afavoreix els processos implicats en la proliferació de cèl·lules tumorals, l’angiogènesi, la invasió i la metàstasi i inhibeix l’apoptosi. EGFR (erbB1 o HER1) és un membre de la família de receptors erbB, que també inclou erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) i erbB4 (HER4). És una glicoproteïna transmembrana composta per un domini d’unió al lligand extracel·lular, un domini transmembrana i un domini intracel·lular de transducció de senyal amb activitat de tirosina cinasa. Després de la unió d’un lligand fisiològic com el factor de creixement epidèrmic, l’EGFR es dimeritza amb un altre monòmer EGFR o amb un altre membre de la família erbB. Això condueix a l’activació de la tirosina quinasa, l’autofosforilació de la tirosina i l’inici de cascades de senyalització que en última instància donen lloc a diverses respostes aigües avall com la proliferació cel·lular. A més, l'expressió d'EGFR en tumors s'ha associat amb una mala resposta a la teràpia, el desenvolupament de resistència citotòxica a medicaments, la progressió de la malaltia i la pobra supervivència. Altres mecanismes d'augment de la senyalització d'EGFR que poden estar implicats en la proliferació de cèl·lules tumorals inclouen nivells augmentats de lligand extracel·lular, heterodimerització d'EGFR i mutació EGFR. La forma més freqüent d’EGFR mutat en tumors és EGFRvIII, que es troba en un 39% dels casos de NSCLC. EGFRvIII porta una mutació de supressió dels aminoàcids 6 a 273 en el domini d’unió extracel·lular i exhibeix una activitat constitutiva de tirosina quinasa que és independent de la unió al lligand extracel·lular.

AASraw és el fabricant professional de Gefitinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: en blancNosaltres els Contactes

 

Referència

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Inhibidors del receptor de la tirosina quinasa del factor de creixement epidèrmic: semblants però diferents? Drogues anticancerígenes 2009; 20: 856-866.

[2] Woodburn JR El receptor del factor de creixement epidèrmic i la seva inhibició en la teràpia contra el càncer. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Grup col·laboratiu de càncer de pulmó no petit. Quimioteràpia en càncer de pulmó de cèl·lules no petites: un metanàlisi que utilitza dades actualitzades sobre pacients individuals de 52 assaigs clínics aleatoris. BMJ 1995; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) versus docetaxel en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites localment avançades o metastàtiques pretractades amb quimioteràpia basada en platí: un estudi aleatoritzat de fase III de fase oberta (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Anàlisis de biomarcadors a partir d’un estudi de primera línia aleatoritzat i obert de fase III de gefitinib (G) versus carboplatí / paclitaxel (C / P) en pacients clínicament seleccionats (pts) amb càncer de pulmó no cèl·lules petites avançat (NSCLC) Àsia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suplement. 15: 8006–.

[6] Reck MA gran pas cap a la teràpia individualitzada del càncer de pulmó amb gefitinib: l'assaig IPASS i més enllà. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955-965.

[7] Barker, AJ Estudis que condueixen a la identificació de ZD1839 (IRESSA): un inhibidor selectiu del factor de creixement epidèrmic selectiu per via oral, receptor de la tirosina cinasa, destinat al tractament del càncer. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): un inhibidor oral actiu de la senyalització del factor de creixement epidèrmic amb potencial de teràpia contra el càncer. Res. Contra el càncer. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. i Sliwkowski, MX Desencallant la xarxa de senyalització ErbB. Nature Rev. Mol. Biol cel·lular. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Càncer de pulmó: una revisió. Sóc J. Health Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 gustos
173 Vistes

també et pot agradar

Els comentaris estan tancats.