Característiques bàsiques

nom del producte	Afatinib (BIBW2992)
CAS	850140-73-7
Fórmula molecular	C32H33ClFN5O11
Fórmula Pes	718.09
Sinònims	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. Afatinib dimaleat;
Canals	Pols groc clar
Emmagatzematge i manipulació	Sec, fosc i a 0-4 C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 C per a llarg termini (mesos a anys).

 

Afatinib Descripció

Afatinib, que es ven amb la marca Gilotrif, entre d’altres, és un medicament que s’utilitza per tractar el carcinoma de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC). Pertany a la família de medicaments inhibidors de la tirosina quinasa, es pren per via oral, s’utilitza principalment per tractar casos de NSCLC que contenen mutacions del gen del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR).

Es va demostrar que Afatinib (BIBW2992), un inhibidor irreversible de la família de tirosina quinases ErbB, suprimeix la fosforilació induïda per EGF d’EGFR i la proliferació cel·lular en diverses línies cel·lulars que sobreexpressen EGFR i que expressen HER2, com A431, NIH-3T3-. HER2, NCI-N87 i BT-474.

El component també s'ha utilitzat àmpliament en diversos models animals per estudiar el paper de EGFR / HER2. L’administració oral d’afatinib va ​​inhibir el creixement i la supervivència de les cèl·lules cancerígenes i suprimir la regressió tumoral en models de càncer de pulmó xenogrefat i transgènic. A més, l’afatinib s’identifica com a bloquejador de l’EGFR que es va aprovar per al tractament de pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites mutades per EGFR.

 

Mecanisme d’acció d’Afatinib

Igual que el lapatinib i el neratinib, l’afatinib és un inhibidor de la proteïna quinasa que també inhibeix de manera irreversible el receptor 2 del factor de creixement epidèrmic humà (Her2) i el receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) quinases.

Afatinib no només és actiu contra les mutacions EGFR dirigides per inhibidors de la tirosina-quinasa (TKI) de primera generació com erlotinib o gefitinib, sinó també contra mutacions menys freqüents que són resistents a aquests fàrmacs.

Tanmateix, no és actiu contra la mutació T790M que generalment requereix medicaments de tercera generació com l'osimertinib. A causa de la seva activitat addicional contra Her2, s'està investigant per al càncer de mama, així com per altres càncers impulsats per EGFR i Her2.

 

Aplicació Afatinib

Afatinib és un derivat anilino-quinazolina biodisponible oralment i inhibidor de la família de receptors del factor de creixement epidèrmic del receptor de tirosina cinasa (RTK) (ErbB; EGFR), amb activitat antineoplàstica.

Afatinib també és un inhibidor de la tirosina cinasa (RTK) de doble receptor biodisponible oralment amb potencial activitat antineoplàsica. L’inhibidor de la tirosina cinasa EGFR / HER2 BIBW 2992 s’uneix i inhibeix els receptors 1 i 2 del factor de creixement epidèrmic humà de manera irreversible (EGFR-1; HER2), cosa que pot provocar la inhibició del creixement del tumor i l’angiogènesi. EGFR / HER2 són RTK que pertanyen a la superfamília EGFR; tots dos tenen un paper important en la proliferació de cèl·lules tumorals i la vascularització del tumor i estan sobreexpressats en molts tipus de cèl·lules cancerígenes.

Afatinib està aprovat a gran part del món (inclosos els Estats Units, Canadà, el Regne Unit i Austràlia) per al tractament del carcinoma metastàsic de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC), desenvolupat per Boehringer Ingelheim. Actua com a inhibidor de l’angioquinasa.

 

Afatinib Efectes secundaris i advertència

Els següents efectes secundaris són freqüents (es produeixen en més del 30%) en els pacients que prenen afatinib:

▪ Diarrea

▪ Erupció acneiforme (grup d’afeccions cutànies semblants a l’acne)

▪ Aftes bucals

▪ Paronyquia (infecció de les ungles)

▪ Boca seca

 

Aquests són efectes secundaris menys freqüents (que es produeixen en un 10-29%) en pacients que reben afatinib:

▪ Disminució de la gana

▪ Pruïja

▪ Pèrdua de pes

▪ Hemorràgies nasals

▪ Cistitis (infecció de la bufeta)

▪ Cheilitis (inflamació dels llavis)

▪ Febre

▪ Hipopotasèmia (baixa en potassi)

▪ Conjunctivitis (ull rosa)

▪ Rinorrea (secreció nasal)

▪ Elevats enzims hepàtics

No tots els efectes secundaris s’enumeren a la llista anterior. Alguns que són rars (es produeixen en menys d’un 10% dels pacients) no s’enumeren aquí. Informeu sempre al vostre metge si experimenta algun símptoma inusual.

 

Coses importants que cal recordar sobre els efectes secundaris de l'afatinib:

▪ La majoria de la gent no experimentarà tots els efectes secundaris afatinib enumerats.

▪ Els efectes secundaris de l’afatinib solen ser previsibles en termes d’aparició, durada i gravetat.

▪ Els efectes secundaris de l'afatinib són gairebé sempre reversibles i desapareixeran un cop finalitzada la teràpia.

▪ Els efectes secundaris de Afatinib poden ser bastant manejables. Hi ha moltes opcions per minimitzar o prevenir els efectes secundaris de l’afatinib.

 

Referència

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 de maig de 27. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub abans de la impressió] Ressenya. Francès. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Utilitat clínica i comparativa de l’afatinib en càncer de pulmó no de cèl·lules petites. Biològics. 2014 d'abril de 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Ressenya. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib per al tractament de pacients amb càncer de pulmó no de cèl·lules petites positives per EGFR. Drogues avui (Barc). 2013 de setembre; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Revisió. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib i gefitinib en la teràpia de primera línia de l’adenocarcinoma pulmonar positiu per mutació EGFR: una revisió. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 d'agost. Ressenya. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. El paper de l'afatinib en la gestió del carcinoma de pulmó no de cèl·lules petites. Opinió dels experts Drug Metab Toxicol. 2013 de novembre; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 d'agost. Ressenya. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: primera aprovació mundial. Drogues. 2013 de setembre; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Revisió. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (desembre de 2008). "BIBW-2992, un inhibidor de la tirosina quinasa de doble receptor per al tractament de tumors sòlids". Opinió actual sobre drogues investigatives. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Agost de 2008). "BIBW2992, un inhibidor irreversible d'EGFR / HER2 altament eficaç en models preclínics de càncer de pulmó". Oncogen. 27 (34): 4702-11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

---