AASraw produeix pols NMN i NRC a granel.

Allopregnanolona

Valoració: Localització:

L’alopregnanolona, ​​també coneguda com a sepranolona i isopregnanolona, ​​és un antagonista d’esteroides moduladors del receptor GABA i 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa tipus 1 (11β-HSD1) ...

Descripció del producte

Característiques bàsiques

nom del producte Allopregnanolona
CAS 516-55-2
Fórmula molecular C21H34O2
Fórmula Pes 318.5
Sinònims NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolona; Allopregnanolon; Sepranolona; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Canals Pols blanc
Emmagatzematge i manipulació Sec, fosc i a 0-4 C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 C per a llarg termini (mesos a anys).

 

Descripció d'allopregnanolona

L’alopregnanolona, ​​també coneguda com a sepranolona i isopregnanolona, ​​és un antagonista d’esteroides moduladors del receptor GABA i 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa tipus 1 (11β-HSD1). La sepranolona és un potent compost neurològic, produït de forma natural a l’organisme, que modula els efectes de l’alopregnanolona (ALLO). L’ALLO és un neurosteroide potent implicat en afeccions relacionades amb l’estrès i la compulsió que van des de Tourette fins al TOC, el TEPT, el joc compulsiu, l’addicció, el PMDD i la migranya menstrual.

 

Mecanisme d’acció d’allopregnanolona

Interaccions moleculars

L’alopregnanolona és un neurosteroide de l’embaràs inhibidor endogen. Es fabrica a partir de progesterona i és un modulador al·lostèric positiu de l’acció de l’àcid γ-aminobutíric (GABA) en el receptor de GABAA. L’alopregnanolona té efectes similars als d’altres moduladors al·lostèrics positius de l’acció GABA en el receptor GABAA com les benzodiazepines, inclosa l’activitat ansiolítica, sedant i anticonvulsiva. L’alopregnanolona produïda de manera endògena exerceix un paper neurofisiològic mitjançant l’ajust del receptor GABAA i la modulació de l’acció de diversos moduladors al·losterics positius i agonistes del receptor GABAA.

L’alopregnanolona actua com un modulador al·lostèric positiu altament potent del receptor GABAA. Tot i que l’alopregnanolona, ​​com altres neurosteroides inhibidors com el THDOC, modula positivament totes les isoformes del receptor GABAA, les isoformes que contenen δ subunitats presenten la major potenciació. També s’ha trobat que l’alopregnanolona actua com un modulador al·lostèric positiu del receptor GABAA-ρ, tot i que les implicacions d’aquesta acció no són clares. A més de les seves accions sobre els receptors GABA, l’alopregnanolona, ​​com la progesterona, és coneguda per ser un modulador al·lostèric negatiu dels receptors nACh, i també sembla actuar com un modulador al·lostèric negatiu del receptor 5-HT3. Juntament amb els altres neurosteroides inhibidors, l’alopregnanolona sembla tenir poca o cap acció en altres canals iònics tancats amb lligands, inclosos els receptors NMDA, AMPA, kainat i glicina.

 

Efectes antidepressius

Es desconeix el mecanisme pel qual els PAM del receptor GABAA del neurosteroide, com la brexanolona, ​​tenen efectes antidepressius. Altres PAM receptors de GABAA, com les benzodiazepines, no es consideren antidepressius i no tenen cap eficàcia demostrada, tot i que els metges prescrivien Alprazolam per a la depressió en el passat. Se sap que els PAM del receptor GABAA del neurosteroide interactuen amb els receptors i subpoblacions GABAA de manera diferent que les benzodiazepines. Com a exemples, els neurosteroides potenciadors del receptor GABAA poden dirigir-se preferentment als receptors GABAA que contenen subunitats and, i millorar la inhibició tònica i fàsica mediada pels receptors GABAA. També és possible que els neurosteroides com l’alopregnanolona puguin actuar sobre altres objectius, inclosos els receptors de membrana de progesterona, els canals de calci tancats en tensió del tipus T i altres, per mediar els efectes antidepressius.

 

Aplicació d’allopregnanolona

L’alopregnanolona és un esteroide de producció natural que actua sobre el cervell. Com a medicament, es ven amb la marca Zulresso i s’utilitza per tractar la depressió postpart. S’utilitza per injecció en una vena durant un període de 60 hores sota supervisió mèdica.

Els efectes secundaris de l’alopregnanolona poden incloure sedació, somnolència, sequedat bucal, sofocos i pèrdua de consciència. És un neurosteroide i actua com un modulador al·lostèric positiu del receptor GABAA, el principal objectiu biològic del neurotransmissor inhibidor de l’àcid γ-aminobutíric (GABA).

L’allopregnanolona es va aprovar per al seu ús mèdic als Estats Units el 2019. L’Administració d’Aliments i Medicaments (FDA) dels Estats Units considera que és un medicament de primera categoria. El llarg temps d'administració, així com el cost d'un tractament puntual, han generat preocupacions sobre l'accessibilitat de moltes dones.

 

Referència

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS anàlisi simultània d’al·lopregnanolona, epiallopregnanolona, ​​pregnanolona, ​​deshidroepiandrosterona i deshidroepiandrosterona 3-sulfat en plasma humà. Bioanàlisi. Març de 2017; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T. canals Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 i Nav1.8 expressats en oòcits xenopus. Anestesiologia. Setembre 2014; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (novembre de 2019). "Els neurosteroides com a antidepressius nous i ansiolítics: receptors GABA-A i més enllà". Neurobiologia de l'estrès. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (abril de 1988). "Alprazolam com a antidepressiu". The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam i antidepressius estàndard en el tractament de la depressió: una metaanàlisi de l’efecte antidepressiu. Centre de Ressenyes i Difusió (Regne Unit). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroides: paper endogen al cervell humà i potencials terapèutics. Prog. Res. Cerebral. Avanç en la investigació del cervell. 186. pàgines 113-37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Juny de 1997). "Els neurosteroides modulen la funció del receptor nicotínic en els sinaptosomes estriats i talàmics del ratolí". Revista de Neuroquímica. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Els anàlegs de l’al·lopregnanolona i la pregnanolona modificats a l’anell C: síntesi i activitat. J Med Chem. 2013 de març de 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.