AASraw produeix pols NMN i NRC a granel.

Brexanolona

Valoració: Localització:

Descripció del producte

Característiques bàsiques

nom del producte Brexanolona
CAS 516-54-1
Fórmula molecular C21H34O2
Fórmula Pes 318.501
Sinònims Allopregnanolona

Brexanolona

516-54-1

Alotetrahidroprogesterona

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Canals Pols blanc
Emmagatzematge i manipulació Sec, fosc i a 0-4 C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 C per a llarg termini (mesos a anys) ..

 

Descripció de la brexanolona

La brexanolona és un antidepressiu esteroide neuroactiu únic administrat per via intravenosa que s’utilitza en la teràpia de la depressió postpart de moderada a severa. En els assaigs clínics prelicensors, la teràpia amb brexanolona no es va associar amb un augment de la taxa d’elevació sèrica de l’aminotransferasa i no s’ha relacionat amb casos de lesió hepàtica aguda clínicament aparent.

La brexanolona també és un 3-hidroxi-5alpha-pregnan-20-ona en què el grup hidroxi de la posició 3 té configuració alfa. És un metabòlit de l'hormona sexual progesterona i s'utilitza per al tractament de la depressió postpart en dones. Té el paper de metabòlit humà, antidepressiu, modulador de GABA, anestèsic intravenós i sedant.

 

Mecanisme d'acció de la brexanolona

No es coneix del tot el mecanisme d’acció de la brexanolona. La brexanolona és una formulació aquosa d’al·lopregnanolona. L’alopregnanolona és un principal metabòlit de la progesterona. Els nivells d’alopregnanolona continuen augmentant amb la progesterona durant l’embaràs, amb la màxima al tercer trimestre. L’alopregnanolona és un esteroide neuroactiu potent i endogen que modula l’excitabilitat neuronal mitjançant una modulació al·losterica positiva en els receptors tipus A de l’àcid gamma-aminobutíric sinàptic i extrasinàptic (GABA). Els receptors extrasinàptics GABA tipus A medien la inhibició tònica, cosa que fa que el mecanisme de l’alopregnanolona sigui únic en comparació amb les benzodiazepines que intervenen en la inhibició fàsica dels receptors GABA tipus A.

 

Aplicació de brexanolona

La brexanolona és el primer medicament aprovat per la FDA dels EUA específicament per al tractament de la depressió postpart (DPP) en dones adultes. Atès que el DPP, com diversos altres tipus de depressió, es caracteritza per sentiments de tristesa, inutilitat o culpa, deteriorament cognitiu i / o possiblement una ideació suïcida, es considera una condició potencialment mortal. En conseqüència, els estudis han descobert que el PPD pot tenir efectes negatius profunds sobre el vincle materno-infantil i el desenvolupament posterior del lactant. El desenvolupament i la disponibilitat de brexanolona per al tractament de la DPP en femelles adultes proporciona posteriorment una teràpia nova i prometedora on abans existien poques. En particular, l’ús de la brexanolona en el tractament de la DPP està envoltat de promeses perquè actua en part com a suplement sintètic per a possibles deficiències de la brexanolona endògena (allopregnanolona) en dones postpart sensibles a la DPP, mentre que molts medicaments antidepressius d’ús comú provoquen accions que poden modula la presència i l'activitat de substàncies com la serotonina, la norepinefrina i / o la monoaminooxidasa, però no medien activitats relacionades directament amb PPD, com les fluctuacions naturals en els nivells d'esteroides neuroactius endògens com l'allopregnanolona. I, finalment, tot i que la brexanolona també pot estar realitzant assajos clínics per investigar les seves habilitats per tractar l’estat epileptic super-refractari, sembla que alguns d’aquests estudis no han assolit els criteris primaris que comparen l’èxit en el deslletament d’agents de tercera línia i la resolució de estat epilèptic potencialment mortal amb brexanolona versus placebo quan s’afegeix a l’estàndard d’atenció.

 

Efectes secundaris i advertència de la brexanolona

La brexanolona es metabolitza extensament per moltes vies i, per tant, és poc probable que tingui interaccions medicament-medicaments significatives. CYP2C9 és l’únic enzim citocrom P450 que ha demostrat ser inhibit per la brexanolona en estudis in vitro. Un estudi d’interacció clínica no va mostrar cap alteració en la farmacocinètica quan la brexanolona es va administrar conjuntament amb fenitoïna, un substrat del CYP2C9. També s’ha demostrat que el potencial d’abús és baix, com ho demostren les diferències en els informes subjectius en comparació amb el placebo. Pel que fa a l’impacte de la insuficiència hepàtica i renal sobre la farmacocinètica, no es van produir canvis en la tolerabilitat en pacients amb malaltia hepàtica de moderada a greu i no es van fer ajustaments de la dosi per a malalties renals greus. No obstant això, l'agent solubilitzant SBECD pot acumular-se en pacients amb insuficiència renal greu i, per tant, no s'hauria de donar brexanolona a pacients amb malaltia renal en fase final.

 

Referència

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Injecció de Brexanolona en depressió post-part: dos assaigs de fase 3 multicèntrics, doble cec, aleatoritzats, controlats amb placebo. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Revisió de la farmacologia bàsica i clínica de la sulfobutileter-beta-ciclodextrina (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injecció de brexanolona, ​​per a ús intravenós: document d'informació del patrocinador. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Comitè assessor de medicaments psicofarmacològics i Reunió sobre seguretat i medicaments i gestió de riscos, 2 de novembre de 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Nivells sèrics d’alopregnanolona en dones embarassades: canvis durant l’embaràs, al part i en pacients hipertensos. J Clin Endocrinol Metab. 2000 juliol; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Esteroides neuroactius. FASEB J. 1992 març; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variacions sobre un tema inhibitori: activació tàsica i fàsica dels receptors GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 de març; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mortalitat per totes les causes en dones amb trastorns psiquiàtrics greus postpart. Sóc J Psiquiatria. 2016 de juny de 01; 173 (6): 635-42. [Article gratuït de PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Interacció mare-fill percebuda i observada en el moment de l’hospitalització i alliberament en depressió i psicosi postpart. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].