EUA Lliurament domèstic , Lliurament domèstic de Canadà. Lliurament domèstic a Europa

Neratinib

Valoració: Localització:

Neratinib és un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) potent i irreversible de HER1, HER2 i HER4, i actualment està en desenvolupament. El neratinib s’uneix de manera irreversible al domini de senyalització intercel·lular de HER1, HER2, HER3 i receptor del factor de creixement epitelial i inhibeix la fosforilació i diverses vies de senyalització HER aigües avall. El resultat és una disminució de la proliferació i un augment de la mort cel·lular. Els estudis clínics han demostrat que la inhibició intracel·lular de la senyalització HER per neratinib és un mitjà més eficaç per suprimir el creixement del tumor mediat per HER i superar els mecanismes d’escapament del tumor experimentats amb les teràpies actuals dirigides a HER2 i agents quimioterapèutics.

Descripció del producte

Característiques bàsiques

nom del producte Neratinib
CAS 698387-09-6
Fórmula molecular C30H29ClN6O3
Fórmula Pes 557.04
Sinònims HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Canals Pols blanc trencat a groc clar
Emmagatzematge i manipulació Sec, fosc i a 0-4 C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 C per a llarg termini (mesos a anys).

 

Neratinib Descripció

El neratinib, també conegut com a HKI-272 o PB272, és un inhibidor irreversible disponible oralment de la tirosina cinasa del receptor HER-2 amb potencial activitat antineoplàsica.

El neratinib s’uneix al receptor HER-2 de manera irreversible, reduint així l’autofosforilació de les cèl·lules, aparentment dirigint-se a un residu de cisteïna a la butxaca d’unió a l’ATP del receptor.

El tractament de les cèl·lules amb aquest agent resulta en la inhibició dels esdeveniments de transducció de senyals aigües avall i de les vies reguladores del cicle cel·lular; detenció a la transició de fase G1-S (Gap 1 / DNA synthesis) del cicle de divisió cel·lular; i, finalment, disminució de la proliferació cel·lular.

El neratinib també inhibeix la cinasa del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) i la proliferació de cèl·lules dependents de EGFR.

 

Mecanisme d’acció de Neratinib

Neratinib és un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) potent i irreversible de HER1, HER2 i HER4, i actualment està en desenvolupament. El neratinib s’uneix de manera irreversible al domini de senyalització intercel·lular de HER1, HER2, HER3 i receptor del factor de creixement epitelial i inhibeix la fosforilació i diverses vies de senyalització HER aigües avall. El resultat és una disminució de la proliferació i un augment de la mort cel·lular. Els estudis clínics han demostrat que la inhibició intracel·lular de la senyalització HER per neratinib és un mitjà més eficaç per suprimir el creixement del tumor mediat per HER i superar els mecanismes d’escapament del tumor experimentats amb les teràpies actuals dirigides a HER2 i agents quimioterapèutics.

El neratinib també ha demostrat ser eficaç en el tractament de primera línia del càncer de mama metastàtic (MBC) HER2-positiu. Quan s’utilitza en combinació amb paclitaxel, el neratinib va ​​mostrar un ORR del 73%. Quan es combina amb capecitabina, un altre agent quimioterapèutic, la ORR era del 63%. A més del MBC positiu per HER2, el neratinib també va ser eficaç en pacients amb càncer de mama mutat per HER2. En l’assaig SUMMIT de fase 2, els pacients amb càncer de mama mutat per HER2 van experimentar un ORR del 33% a les 8 setmanes.

El neratinib és el primer TKI demostrat que redueix el risc de recurrència de la malaltia en pacients amb càncer de mama HER2 positiu en fase inicial. Basant-se en l’eficàcia del neratinib en càncer de mama HER2-positiu en fase inicial, MBC i tumors mutants HER2, es preveu que el neratinib es converteixi en el nou estàndard d’atenció en diversos entorns de tractament del càncer de mama.

 

Aplicació de Neratinib

El neratinib s’uneix al receptor HER-2 de manera irreversible, reduint així l’autofosforilació de les cèl·lules, aparentment dirigint-se a un residu de cisteïna a la butxaca d’unió a l’ATP del receptor.

Els càncers de mama HER2 positius produeixen massa proteïna HER2. La proteïna HER2 s’assenta a la superfície de les cèl·lules cancerígenes i rep senyals que li indiquen que el càncer creixi i s’estengui. El neratinib combat el càncer de mama HER2-positiu bloquejant la capacitat de les cèl·lules cancerígenes de rebre senyals de creixement.

El neratinib és una teràpia dirigida, però a diferència de Herceptin (nom químic: trastuzumab), Kadcyla (nom químic: T-DM1 o ado-trastuzumab emtansina) i Perjeta (nom químic: pertuzumab), no és una teràpia dirigida a la immunitat. Les teràpies dirigides per immunitat són versions d’anticossos naturals que funcionen com els anticossos produïts pel nostre sistema immunitari. El neratinib és un compost químic, no un anticòs.

 

Neratinib Efectes secundaris i advertència

El neratinib pot causar diarrea que posa en perill la seva vida en algunes persones i diarrea de lleu a moderada en gairebé tothom; les persones que la prenen també corren el risc de complicacions de la diarrea com la deshidratació i el desequilibri electrolític.

De la mateixa manera, hi ha un risc de dany hepàtic greu i molts pacients en tenen algun nivell; Els símptomes de dany hepàtic inclouen fatiga, nàusees, vòmits, dolor o sensibilitat al quadrant superior dret, febre, erupcions cutànies i alts nivells d’eosinòfils.

A més de l’anterior, més del 10% de les persones que la prenen tenen nàusees, dolor abdominal, vòmits, llagues als llavis, malestar estomacal, disminució de la gana, erupcions i espasmes musculars.

 

Referència

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mecanisme, seguretat i eficàcia de tres inhibidors de la tirosina quinasa lapatinib, neratinib i pirotinib en càncer de mama HER2 positiu. Sóc J Cancer Res. 2019 d'octubre de 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Ressenya. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: informació clínica i de recerca sobre lesions hepàtiques induïdes per medicaments [Internet]. Bethesda (MD): Institut Nacional de Diabetis i Malalties Digestives i Renals; 2012-. Disponible a http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. El paper de la senyalització cel·lular en la diafonía entre autofàgia i apoptosi en la regulació de la supervivència de les cèl·lules tumorals en resposta a sorafenib i neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 d’octubre de 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub abans de la impressió] Ressenya. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib per al tractament del càncer de mama positiu HER2 en fase inicial. J Adv Practica Oncol. Novembre-Desembre de 2018; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1 de novembre de revisió. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Característiques preclíniques de l’inhibidor de la cinasina Pan-HER Irreversible Neratinib en comparació amb Lapatinib: Implicacions per al tractament de HER2-Positive i HER2- Càncer de mama mutat. Càncers (Basilea). 2019 de maig de 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancers11060737. Revisió. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: primera aprovació mundial. Drogues. Octubre 2017; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Revisió. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Tractaments emergents per al càncer de mama en fase inicial HER2-positiu: enfocament al neratinib. Onco Targets Ther. 2017 de juliol de 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Ressenya. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Definició de neratinib - Diccionari de drogues de l'Institut Nacional del Càncer". Consultat l'1 de desembre de 2008.

[9] "Etiqueta de comprimits Neratinib" (PDF). Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA). Juliol de 2017. Consultat el 6 de febrer de 2018. Per a les actualitzacions d’etiquetes, vegeu la pàgina d’índex de la FDA per a NDA 208051. Aquest article incorpora text d’aquesta font, que és de domini públic. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus en càncers de pulmó mutants HER2: un estudi internacional de fase II aleatoritzat". Revista d’oncologia toràcica. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.