Característiques bàsiquescs

nom del producte	Sunitinib Malat
CAS	341031-54-7
Fórmula molecular	C22H27FN4O2
Massa molar	398.474
Sinònims	557795-19-4; Sutent; Sunitinib malat; SU11248.
Canals	Pols blanc
Emmagatzematge i manipulació	Emmagatzemeu-lo a temperatura ambient i allunyat de l’excés de calor i humitat.

 

Descripció de Sunitinib Malate

Sunitinib (comercialitzat com Sutent per Pfizer i anteriorment conegut com SU11248) és un inhibidor oral de receptors de tirosina quinasa (RTK) amb molècules petites i multi-objectiu que va ser aprovat per la FDA per al tractament del carcinoma de cèl·lules renals (RCC) i de l’imatinib. -tumor gastrointestinal estromal (GIST) -resistent el 26 de gener del 2006. El Sunitinib va ​​ser el primer fàrmac contra el càncer aprovat simultàniament per a dues indicacions diferents.

 

Mecanisme d’acció de Sunitinib Malate

El sunitinib inhibeix la senyalització cel·lular dirigint-se a múltiples receptors de tirosina quinases (RTK).

Aquests inclouen tots els receptors del factor de creixement derivat de plaquetes (PDGF-Rs) i els receptors del factor de creixement endotelial vascular (VEGFR), que tenen un paper tant en l’angiogènesi tumoral com en la proliferació de cèl·lules tumorals. Per tant, la inhibició simultània d’aquests objectius redueix la vascularització del tumor i desencadena l’apoptosi de les cèl·lules cancerígenes i, per tant, redueix la reducció del tumor.

Sunitinib també inhibeix el CD117 (c-KIT), [2] la receptora tirosina quinasa que (quan s'activa incorrectament per mutació) condueix la majoria dels tumors de cèl·lules estromals gastrointestinals. S'ha recomanat com a teràpia de segona línia per a pacients els tumors dels quals desenvolupen mutacions en c-KIT que els fa resistents a l’imatinib o que no poden tolerar el medicament.

 

Sol·licitud de Sunitinib Malate

♦ Tumor estromal gastrointestinal

Igual que RCC, GIST no sol respondre a la quimioteràpia o radiació estàndard. Imatinib va ​​ser el primer agent contra el càncer que es va demostrar eficaç per al GIST metastàtic i va representar un desenvolupament important en el tractament d’aquesta malaltia rara però desafiant.

 

♦ meningioma

El Sunitinib s’està estudiant per al tractament del meningioma associat a la neurofibromatosi.

 

♦ Tumors neuroendocrins pancreàtics

El novembre de 2010, Sutent va obtenir l'aprovació de la Comissió Europea per al tractament de "tumors neuroendocrins pancreàtics irresecables o metastàtics, ben diferenciats, amb progressió de la malaltia en adults".

 

♦ Carcinoma de cèl·lules renals

Sunitinib està aprovat per al tractament de RCC metastàsic. Altres opcions terapèutiques en aquest entorn són pazopanib (Votrient), sorafenib (Nexavar), temsirolimus (Torisel), interleucina-2 (Proleukin), everolimus (Afinitor), bevacizumab (Avastin) i aldesleukin.

 

Sunitinib MalatEfectes secundaris i advertència

Els esdeveniments adversos de Sunitinib es consideren una mica manejables i la incidència d’esdeveniments adversos greus és baixa.

Els esdeveniments adversos més freqüents associats a la teràpia amb sunitinib són fatiga, diarrea, nàusees, anorèxia, hipertensió, una decoloració groga de la pell, reacció de la mà a peu de la pell i estomatitis. En l’estudi GIST de fase III controlat amb placebo, els esdeveniments adversos que es van produir més sovint amb el sunitinib que el placebo van incloure diarrea, anorèxia, decoloració de la pell, mucositis / estomatitis, astenia, alteració del gust i restrenyiment.

Es van requerir reduccions de la dosi en el 50% dels pacients estudiats a RCC per controlar les toxicitats significatives d’aquest agent.

Es produeixen esdeveniments adversos greus (grau 3 o 4) en un ≤ 10% dels pacients i inclouen hipertensió, fatiga, astenia, diarrea i eritema acral induït per quimioteràpia. Les anomalies de laboratori associades a la teràpia amb sunitinib inclouen lipasa, amilasa, neutròfils, limfòcits i plaquetes. L'hipotiroïdisme i l'eritrocitosi reversible també s'han associat amb sunitinib.

 

Referència

[1] US Food and Drug Administration (2006). "La FDA aprova un nou tractament per al càncer gastrointestinal i renal".

[2] Hartmann JT, Kanz L (novembre de 2008). "Sunitinib i despigmentació periòdica del cabell a causa de la inhibició temporal del c-KIT". Arch Dermatol. 144 (11): 1525–6. doi: 10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID 19015436. Arxivat de l'original el 2011-07-25.

[3] Quek R, George S (febrer de 2009). “Tumor estromal gastrointestinal: una visió clínica”. Hematol. Oncol. Clin. Nord Am. 23 (1): 69-78, viii. doi: 10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID 19248971.

[4] Blay JY, Reichardt P (juny de 2009). "Tumor estromal gastrointestinal avançat a Europa: revisió de les recomanacions de tractament actualitzades". Rev. expert anticancerigen Ther. 9 (6): 831-8. doi: 10.1586 / era.09.34. PMID 19496720. S2CID 23601578.

[5] Gan HK, Seruga B, Knox JJ (juny de 2009). "Sunitinib en tumors sòlids". Expert Opin Investig Drug. 18 (6): 821-34. doi: 10.1517 / 13543780902980171. PMID 19453268. S2CID 25353839.

[6] "Informació de prescripció de Sutent (sunitinib malat)". Pfizer, Inc, Nova York, NY.

---