Característiques bàsiques

nom del producte	TAK-438
CAS	1260141-27-2
Fórmula molecular	C21H20FN3O6S
Fórmula Pes	461.46
Sinònims	Fumarat de Vonoprazan; TAK-438; 1260141-27-2; Fumurat de Vonoprazan; TAK438.
Canals	Pols blanc a blanc
Emmagatzematge i manipulació	Sec, fosc i a 0-4 C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 C per a llarg termini (mesos a anys).

 

TAK-438 Descripció

TAK438, també conegut com fumarat de Vonoprazan, és un nou medicament per al tractament de malalties relacionades amb l’àcid amb un nou mecanisme d’acció anomenat bloquejadors d’àcids competitius en potassi (P-CAB) que inhibeix competitivament la unió d’ions potassi a H +, K + -ATPasa ( també coneguda com a bomba de protons) en el pas final de la secreció d’àcid gàstric a les cèl·lules parietals gàstriques, controla la secreció d’àcid gàstric. Proporciona un efecte inhibidor de la secreció àcida fort i sostingut.

En les glàndules gàstriques cultivades, el tractament TAK-438 va donar lloc a una inhibició de la formació d’àcids més llarga i forta. L'efecte d'inhibició del TAK-438 sobre la secreció àcida semblava estar associat a la fisiologia de les cèl·lules parietals gàstriques.

 

TAK-438 Mecanisme d'acció

El TAK-438 (fumarat de Vonoprazan) és un derivat del pirol i un bloquejador d’àcids competitius en potassi (P-CAB) que bloqueja de manera competitiva el lloc d’unió al potassi de l’H (+) gàstrica, K (+) - ATPasa, un enzim clau en el procés. de secreció d’àcid gàstric. El compost es pot acumular en entorns àcids i hauria de proporcionar una durada més gran d’inhibició a causa d’un pKa alcalí de 9.06.

En les glàndules gàstriques cultivades, el tractament TAK-438 va donar lloc a una inhibició de la formació d’àcids més llarga i forta. L'efecte d'inhibició de TAK-438 sobre la secreció àcida semblava estar associat a la fisiologia de les cèl·lules parietals gàstriques.

 

Aplicació TAK-438

TAK-438 (fumarat de Vonoprazan o Vonoprazan) és un nou medicament per al tractament de malalties relacionades amb l’àcid amb un nou mecanisme d’acció anomenat bloquejadors d’àcids competitius en potassi (P-CABs) que inhibeix competitivament la unió d’ions potassi a H +, K + -ATPasa (també coneguda com a bomba de protons) en el pas final de la secreció d’àcid gàstric a les cèl·lules parietals gàstriques. El fàrmac està aprovat al Japó per al tractament de malalties relacionades amb l’àcid, com ara l’úlcera gàstrica, l’úlcera duodenal, l’esofagitis per reflux i l’eradicació adjunta a Helicobacter pylori en el cas de la gastritis Helicobacter pylori

 

TAK-438 Efectes secundaris i advertència

Els efectes secundaris més comuns van ser:

▪ diarrea,

▪ nàusees i vòmits,

▪ restrenyiment,

▪ dolor abdominal,

▪ erupció cutània,

▪ ardor d'estómac.

 

Aquests no són tots els possibles efectes secundaris de TAK438. Per obtenir més informació, consulteu el vostre metge o farmacèutic. Truqueu al vostre metge per obtenir consell mèdic sobre efectes secundaris. Podeu informar d’efectes secundaris a la FDA a l’1-800-FDA-1088.

 

Referència

[1] Arikawa Y, Nishida H, Kurasawa O, Hasuoka A, Hirase K, Inatomi N, Hori Y, Matsukawa J, Imanishi A, Kondo M, Tarui N, Hamada T, Takagi T, Takeuchi T, Kajino M. Descobriment de un nou derivat del pirrol 1- [5- (2-fluorofenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il] -N-metilmetanamina i fumarat (TAK-438) com a àcid competitiu en potassi bloquejador (P-CAB). J Med Chem. 2012 de maig de 10; 55 (9): 4446-56. doi: 10.1021 / jm300318t. Epub 2012 30 d'abril. PubMed PMID: 22512618.

[2] Kondo M, Kawamoto M, Hasuoka A, Kajino M, Inatomi N, Tarui N. Detecció d'alt rendiment de bloquejadors d'àcids competitius en potassi. Pantalla J Biomol. Febrer 2012; 17 (2): 177-82. doi: 10.1177 / 1087057111421004. Epub 2011, 22 de setembre. PubMed PMID: 21940711.

[3] Shin JM, Inatomi N, Munson K, Strugatsky D, Tokhtaeva E, Vagin O, Sachs G. Caracterització d'un nou bloquejador d'àcids competitiu en potassi de la H gàstrica, K-ATPasa, 1- [5- (2- fluorofenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il] -N-metilmetanamina e monofumarat (TAK-438). J Pharmacol Exp Ther. Novembre 2011; 339 (2): 412-20. doi: 10.1124 / jpet.111.185314. Epub 2011 9 d'agost. PubMed PMID: 21828261; PubMed Central PMCID: PMC3199995.

[4] Hori Y, Matsukawa J, Takeuchi T, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Un estudi que compara l’efecte antisecretor del TAK-438, un nou bloquejador d’àcids competitiu amb potassi, amb lansoprazol en animals. J Pharmacol Exp Ther. Juny 2011; 337 (3): 797-804. doi: 10.1124 / jpet.111.179556. Epub 2011 16 de març. PubMed PMID: 21411494.

[5] Matsukawa J, Hori Y, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Un estudi comparatiu sobre els modes d’acció de TAK-438, un nou bloquejador d’àcids competitiu en potassi i lansoprazol en glàndules gàstriques de conill cultivades primàries. Biochem Pharmacol. 2011 de maig de 1; 81 (9): 1145-51. doi: 10.1016 / j.bcp.2011.02.009. Epub 2011 1 mar. PubMed PMID: 21371447.

[6] Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1- [5- (2-Fluorofenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il] -N-metilmetanamina e monofumarat (TAK-438), un nou i potent bloquejador d’àcids competitius en potassi per al tractament de malalties relacionades amb l’àcid. J Pharmacol Exp Ther. Octubre 2010; 335 (1): 231-8. doi: 10.1124 / jpet.110.170274. Epub 2010 12 de juliol. PubMed PMID: 20624992.

---