Pols d’urolitina

1.Urolitina A Fons

Els beneficis del cor de la magrana han portat els investigadors a investigar de quines maneres aquesta fruita vermella ens pot mantenir sans. En una troballa recent, investigadors suïssos han identificat una nova molècula que resulta de la digestió de dos compostos que es troben a les magranes: els punicalagins i les ellagitannines. Aquesta molècula única, coneguda com a urolitina A, ajuda a rejovenir els mitocondris, les nostres centrals cel·lulars. La urolitina A obre les portes a possibles nous tractaments terapèutics contra trastorns relacionats amb l'edat, inclosa la fragilitat, que és un factor de risc de discapacitat, hospitalitzacions i mortalitat.

2.Urolitina A Visió general

La urolitina A és un compost metabòlit que pertany a la classe de compostos orgànics coneguts com benzo-cumarines. És el producte final produït a partir del consum d’aliments que conté ellagitannines (polifenols) i és metabolitzat pels bacteris intestinals de l’organisme. Dit d’una altra manera, la urolitina A es produeix quan un individu ingereix fonts d’aliments que contenen ellagitannines.

La urolitina A no es presenta de forma natural en la seva forma final. Les fonts d’aliment de l’elagitannina, com certs tipus de baies i magrana, s’han de metabolitzar amb bacteris intestinals per crear-les. Per tal que el compost tingui aplicacions viables, s’ha de fabricar en un laboratori o, dit d’una altra manera, s’ha de produir Urolitina A artificial perquè es pugui utilitzar.

3.Urolitina Un mecanisme d'acció

Com funciona l’urolitina A? Els àcids el·làgics i les elagitannines són precursors de la urolitina A.

Les elagitannines s’hidrolitzen des de l’intestí fins a alliberar àcid elàgic, i es processa des de la microflora intestinal fins a les urolitines a través de la pèrdua creixent en 1 de les seves dues lactones eliminant successivament els grups hidroxils. Un cop es consumeix a l’intestí, la pols d’Urolitina A entra al sistema de flux d’aquest intestí.

La mitofàgia, segons la definició de Viquipèdia, és la degradació selectiva dels seus mitocondris per l'autofàgia. Sovint es produeixen mitocondris defectuosos després de danys o estrès. No obstant això, a mesura que envellim, la funció mitofàgica esdevé menys eficient. Per sort, la urolitina A està aprovada per estimular la mitofàgia de manera conservada entre diferents espècies.

4. Beneficis/Efectes de la Urolitina A

❶ La urolitina A ajuda a combatre el càncer

Malgrat l'atenció quirúrgica agressiva i la quimioteràpia, gairebé el 50% de les persones amb càncer colorectal desenvolupen tumors recurrents. Això es pot deure en part a la supervivència de cèl·lules mare perilloses de càncer de còlon que resisteixen la quimioteràpia convencional i actuen com a "llavors" per a càncers posteriors.
En una troballa interessant, els investigadors van exposar cèl·lules mare del càncer de còlon d’un pacient amb càncer colorectal a una barreja que contenia un 85% d’urolitina A o un 30% d’urolitina A. Els resultats van ser impressionants. La barreja de concentració més alta d’urolitina A va ser la més eficaç per inhibir el nombre i la mida de cèl·lules mare del càncer de còlon i inhibir l’activitat de l’aldehid deshidrogenasa, un marcador de quimioresistència.

❷ Urolitina A — Efectes neuroprotectors

La connexió entre la magrana i els seus efectes neuroprotectors contra la malaltia d’Alzheimer ha estat ben establerta en estudis amb animals.8 Tanmateix, fins ara no es coneixien els components bioactius d’aquesta acció.
S’espera que la malaltia d’Alzheimer afecti més de 115 milions de persones a tot el món l’any 2050. Un grup d’investigadors van examinar un estudi previ amb animals que informava dels efectes contra l’alzheimer dels components de l’extracte de magrana.
L’equip va avaluar la capacitat d’aquests components per creuar la barrera hematoencefàlica i va trobar que una forma metilada d’urolitina A (mUA), derivada de la magrana, juntament amb altres urolitines, era capaç de fer-ho.
I, tot i que calen més investigacions, els autors van concloure que les urolitines són els possibles compostos responsables dels efectes anti-Alzheimer que inclouen protecció contra la neurotoxicitat i la fibril·lació b-amiloide. Aquests resultats són prometedors i suggereixen la necessitat d’explorar altres estratègies d’intervenció dietètica de base natural per prevenir o alentir la progressió de l’Alzheimer.
Els resultats i les dades d’aquests diversos estudis avalen encara més la importància dels compostos de metabòlits de polifenol com la urolitina A de la magrana i el seu paper en la lluita contra el càncer de còlon i les malalties neurodegeneratives.
Els estudis també han demostrat que la urolitina A pot millorar la força i la resistència muscular en persones envellides. Investigacions recents demostren que les proves preliminars presenten altres beneficis prometedors de la urolitina A, que inclouen el següent:

-Antiinflamatori
-Anticarcinògens
-Antioxidant
-Antiglicatiu
-Antimicrobià

La urolitina A també es veu fortament com un suplement als productes proteics per millorar els efectes de l’exercici físic, així com per reduir l’obesitat.

5.Efectes secundaris de la urolitina A

En l’esmentat assaig clínic en humans, no es van notificar efectes secundaris adversos. En investigacions sobre una sèrie d’estudis preclínics i clínics, sembla que hi ha proves de suport a la seguretat de l’ús de la urolitina A.

No s’han informat d’efectes toxicològics, fins i tot en estudis que van implicar la dosi més alta donada a les rates en aquests estudis.

6.Urolitina A Fonts alimentàries

Com es va esmentar, la urolitina A en la seva forma final no apareix de forma natural. No se sap que es trobi en cap font d'aliment. No obstant això, el precursor del compost es pot trobar en certes fruites i fruits secs. Les fonts d’aliments que contenen ellagitannines com la magrana, els gerds, les maduixes, les mores i les nous són alguns exemples.

Les ellagitannines d’aquestes fruites i fruits secs s’hidrolitzen a l’intestí per produir àcid elàgic, que després es processa a l’intestí i es metabolitza amb microflora intestinal a la urolitina A.

És important tenir en compte que la urolitina A no sempre es produeix quan s’ingereix. Les entranyes d’algunes persones no tenen una barreja sana de microflora necessària per convertir l’àcid elàgic en urolitina A. Això significa que no tothom produirà urolitina A a l’intestí si menja magrana, nous o baies. Tot depèn dels bacteris intestinals presents al cos.

7.Urolitina A Procés de fabricació

La urolitina A es fabrica mitjançant síntesis químiques mitjançant un dels dos processos que es descriuen a continuació. Tots dos processos impliquen una reacció d’acoblament d’Ullmann, seguida d’un tractament amb àcid de Lewis per produir un producte d’urolitina A altament purificat.

El producte final es purifica mitjançant un tractament estàndard en dissolvents, es filtra, es renta i s’asseca per obtenir urolitina pura A. El producte se sotmet posteriorment a una reducció de la mida de les partícules.

Segons processos ben establerts, la pols d’urolitina A es fabrica i purifica sintèticament en diversos passos principals fins a obtenir una especificació altament pura del 99%. Les matèries primeres i els passos de processament implicats en la síntesi d’urolitina A inclouen àcid 2-bromo-5-metoxi benzoic, àcid 2-bromo-5-hidroxi-benzoic, resorcinol, hidròxid de sodi al 50%, sulfat de coure pentahidrat, metanol, clorur d’alumini, toluen , DMSO, metanol, àcid acètic i TBME (èter terc-butil-metílic).

8. Urolitina A sintètica VS Urolitina A natural

Com s’ha esmentat anteriorment, la urolitina A és un metabòlit bacterià derivat de l’intestí de les ellagitannines (ET) o de l’àcid ellàgic (EA). Si voleu obtenir una gran quantitat d'urolitina A, primer heu de menjar fruits voluminosos i després esperar que es transfereixin de les elagitannines i l'àcid elàgic a la urolitina A. , serà extremadament car fer-ho.

No tothom té la microflora adequada que pot produir el metabolit. A més, aquest procés no es pot aplicar mai a la producció en massa en una planta de fabricació compatible amb GMP.

La bona notícia és que, com a ingredient nou, l’urolitina A finalment està disponible comercialment el 2019 a Cima Science. Ara es pot sintetitzar al laboratori i a la fàbrica. La urolitina sintètica A té una estructura idèntica a la urolitina natural A. La capacitat de fabricació és de fins a 3000 kg o 2.5 tones / mes.

9. Urolitina A Seguretat

La urolitina A està aprovada per la Unió Europea com a nou ingredient alimentari.

L’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) el 2018 ha atorgat a la urolitina A el seu estat GRAS utilitzat en la fórmula de suplement dietètic. GRAS significa que la urolitina A es considera generalment segura amb una dosi de 500 mg a 1 gram per porció.

La seguretat de l’urolitina A es va investigar en una sèrie d’assaigs clínics i preclínics que fomenten la seva seguretat sanitària per als usos previstos. Estudis de dosificació repetida de 28 dies i 90 dies d’urolitina A en rates no van demostrar cap impacte toxicològic en alguns dels paràmetres mesurats de cap manera en dosis provades.

10. Benvingut a comprar pols a granel Urolithin A/Urolithin A 8-Metil Ether d'AASraw!

El descobriment de la urolitina A, que resulta dels compostos punicalagins i ellagitannins que es troben a les magranes, proporciona noves oportunitats per combatre la disminució de la funció mitocondrial relacionada amb l’edat i la fragilitat i pèrdua muscular resultants.

Ajudant les cèl·lules a renovar-se i optimitzant el rendiment muscular, l’extracte de magrana i el seu nou metabòlit identificat, la urolitina A, podrien tenir èxit.

Juntament amb aquestes troballes, hi ha proves de suport dels efectes potents que la urolitina A té contra la malaltia d'Alzheimer i el càncer, que ofereix una altra eina per lluitar contra aquestes malalties devastadores que afecten molts individus envellits.

Aquest enfocament nutricional obre possibilitats que els enfocaments farmacèutics tradicionals no han explorat mai. Si voleu comprar Urolithin A pols / Urolithin A 8-Methyl Ether en pols, AASraw potser és una bona opció.

11. Urolitina A VS Urolitina B

Tant Urolithin B com Urolithin A en pols s'utilitzen en suplements, però amb diferents beneficis funcionals. Funcionen amb un mecanisme d'acció diferent. La urolitina A és principalment per a la fórmula anti-envelliment pel seu mecanisme de mitofagia, mentre que la urolitina B es troba en la fórmula de nutrició esportiva com a ingredient per a la construcció muscular.

La urolitina A és un compost molt més investigat, en general s'ha considerat segur (GRAS) per la FDA, mentre que la urolitina B no ho és. Hi ha més marques de suplements que utilitzen urolitina A que urolitina B.

La urolitina A i la urolitina B estan tancades relacionades. L'extracte de magrana conté aquestes dues urolitines. Les magranes són el zenit de la fruita. Després de la digestió, les seves parts constituents es poden convertir per la flora intestinal en urolitina C i després transformar-se més en urolitina D i A, i després en urolitina B. En aquest sentit, la urolitina A es pot convertir en urolitina B.

En conseqüència, es poden trobar petites quantitats d'urolitina B a la sang d'individus alimentats amb extracte de magrana; tanmateix, les seves propietats antioxidants i antiinflamatòries són molt més febles que les urolitines A. No obstant això, la urolitina B té el seu propi avantatge sobre la urolitina A. És capaç d'augmentar la mida de les cèl·lules musculars i accelerar el creixement muscular.

12.Urolitina B Descripció

La urolitina B és una urolitina, un tipus de compostos fenòlics produïts a l’intestí humà després de l’absorció d’aliments que contenen ellagitannines com la magrana, les maduixes, les gerds vermelles, les nous o el vi negre de roure. La urolitina B es troba a l’orina en forma de glucuroni de urolitina B.

La urolitina B també és un producte natural amb activitat antiproliferativa i antioxidant. La urolitina B es forma pel metabolisme a partir de polifenols que es troben en algunes fruites seques i fruits secs, en particular magranes. S'ha demostrat que la urolitina B travessa la barrera hematoencefàlica i pot tenir efectes neuroprotectors contra la malaltia d'Alzheimer.

13. Urolitina B Mecanisme d'acció

Disminueix la degradació de les proteïnes i indueix hipertròfia muscular. La urolitina B inhibeix l’activitat de l’aromatasa, un enzim que converteix estrògens i testosterona.

La urolitina B és un producte natural amb activitat antiproliferativa i antioxidant. La urolitina B es forma pel metabolisme a partir de polifenols que es troben en algunes fruites seques i fruits secs, en particular magranes. S'ha demostrat que la urolitina B travessa la barrera hematoencefàlica i pot tenir efectes neuroprotectors contra la malaltia d'Alzheimer.

14.Urolitina B Aplicació

Mentre estudiaven les propietats antiinflamatòries i antioxidants de les urolitines A i B, els investigadors de la UCL van descobrir que aquestes últimes tenien un efecte protector sobre els músculs. 'Les cèl·lules musculars en cultiu que estaven en contacte amb la urolitina B es van fer més grans que les que no ho eren. Volíem saber per què.

En primer lloc, van estudiar la substància in vitro i van trobar que la urolitina B té un doble efecte: activa la síntesi de proteïnes musculars i frena la degradació.

En segon lloc, els investigadors van estudiar l’efecte de la urolitina B in vivo, en ratolins. "Va augmentar el seu desenvolupament muscular", diu el professor Francaux. "També el vam administrar a ratolins amb un nervi ciàtic tallat que va provocar paràlisi de les cames i la pèrdua muscular posterior es va produir entre un 20 i un 30% menys ràpidament i en menor mesura".

15. Efectes de la Urolitina B

La urolitina B és un dels metabòlits microbians intestinals de les ellagitannines i té efectes antiinflamatoris i antioxidants. La urolitina B inhibeix l'activitat de NF-κB reduint la fosforilació i degradació de IκBα, i suprimeix la fosforilació de JNK, ERK i Akt i millora la fosforilació de l'AMPK. La urolitina B també és un regulador de la massa muscular esquelètica.

(1). La urolitina B redueix la pèrdua de pes muscular induïda per la desnervació
(2). Hipertròfia del múscul esquelètic induït per la urolitina B en ratolins
(3). L’efecte anabòlic de la urolitina B està mediat pel receptor dels andrògens
(4). La urolitina B estimula la síntesi de proteïnes en miotubs C2C12 activant la senyalització mTORC1
(5). La urolitina B inhibeix la degradació de les proteïnes mitjançant la regulació a la baixa de la via ubiquitina-proteasoma
(6). La urolitina B millora la diferenciació dels miotubs C2C12

Referència

[1] Spendiff, S. et al. Delecions d'ADN mitocondrial en cèl·lules de satèl·lits musculars: implicacions per a les teràpies. Brunzit. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV i Lawton, KA Aplicació de la metabolòmica al diagnòstic de la resistència a la insulina. Annu. Rev. Med. 64, 291-305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Es requereix la fosforilació d’ampk d’Ulk1 per orientar els mitocondris als lisosomes en la mitofàgia induïda per l’exercici. Nat. Comú. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Millora de la integritat de la barrera intestinal per un metabòlit microbià a través de la via Nrf2. Nat. Comú. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. La funció mitocondrial es veu afectada en el múscul esquelètic de la gent gran pre-fràgil. Ciència. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. La urolitina A atenua el deteriorament de la memòria i la neuroinflamació en ratolins APP / PS1. J. Neuroinflamació 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Els fosfolípids circulants específics, les acilcarnitines, els aminoàcids i les amines biogèniques són marcadors d’exercici aeròbic. J. Sci. Med. Sport 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM i Soeters, MR Acilcarnitines: reflecteixen o influeixen resistència a la insulina? Diabetis 62, 1-8 (2013).
[9] Guia sobre estratègies per identificar i mitigar els riscos per a assaigs clínics de primera persona amb medicaments investigatius EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Agència Europea de Medicaments, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Avís núm. GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC i Yan, Z. Mitofàgia per mantenir la proteòstasi mitocondrial del múscul esquelètic i la salut metabòlica amb l'envelliment. J. Physiol. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW i Levine, B. Autofàgia en salut i malaltia humana. N. Anglès. J. Med. 368, 651-662 (2013).