Quina informació heu de saber abans d’utilitzar Erlotinib - AASraw
AASraw produeix pols de cannabidiol (CBD) i oli essencial de cànem a granel.

Erlotinib

 

  1. Què és Erlotinib?
  2. Com funciona Erlotinib?
  3. Quines malalties tracta principalment l'erlotinib?
  4. Com s’utilitza actualment l’erlotinib a la clínica?
  5. En quins pacients és més efectiu l’erlotinib?
  6. Què és la resistència a l'erlotinib?
  7. Quins són els riscos associats a Erlotinib?
  8. Quins medicaments o suplements interactuen amb l'erlotinib?
  9. Tractament Erlotinib aprovat per la FDA
  10. resum

 

Què és Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) pertany a una classe de medicaments coneguts com a inhibidors de la tirosina cinasa. Funciona bloquejant la funció d’una proteïna anomenada receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR). L’EGFR es troba a la superfície de moltes cèl·lules cancerígenes i també de cèl·lules normals. Serveix com a "antena", rebent senyals d'altres cèl·lules i de l'entorn que indiquen que la cèl·lula creixi i es divideixi. L’EGFR té un paper important en el creixement i el desenvolupament prenatal i durant la infància i ajuda a mantenir la substitució normal de cèl·lules velles i danyades en adults. No obstant això, moltes cèl·lules cancerígenes tenen una quantitat inusualment gran de EGFR a la seva superfície, o el seu EGFR ha estat alterat per la mutació de l'ADN que porta el codi genètic de la proteïna. El resultat és que els senyals provinents de l’EGFR són massa forts, cosa que condueix a un creixement i divisió cel·lular excessius, un segell distintiu del càncer.

 

Com Erlotinib Treballa? 

El mecanisme d’acció clínica antitumoral de l’erlotinib no es caracteritza del tot. L'erlotinib inhibeix la fosforilació intracel·lular de la tirosina cinasa associada a la receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR). L’especificitat de la inhibició respecte a altres receptors de tirosina cinasa no s’ha caracteritzat completament. L’EGFR s’expressa a la superfície cel·lular de cèl·lules normals i cèl·lules cancerígenes.

 

Què fan les malalties Erlotinib Tractar principalment? 

(1) Càncer de pulmó

L’erlotinib en càncer de pulmó no reduïble de cèl·lules petites quan s’afegeix a la quimioteràpia millora la supervivència global un 19% i millora la supervivència lliure de progressió (PFS) en un 29%, en comparació amb la quimioteràpia sola. erlotinib per al tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites localment avançat o metastàtic que ha fallat almenys en un règim de quimioteràpia anterior.

En el càncer de pulmó, l’erlotinib ha demostrat ser eficaç en pacients amb o sense mutacions EGFR, però sembla ser més eficaç en pacients amb mutacions EGFR. La supervivència global, la supervivència lliure de progressió i la supervivència d’un any són similars a la segona línia estàndard teràpia (docetaxel o pemetrexed). La taxa de resposta global és aproximadament un 50% millor que la quimioteràpia estàndard de segona línia. Els pacients que no fumen i els antics fumadors lleugers, amb adenocarcinoma o subtipus com el BAC, tenen més probabilitats de tenir mutacions EGFR, però es poden produir mutacions en tots els tipus de pacients. . Genzyme ha desenvolupat una prova de la mutació EGFR.

 

(2) Càncer de pàncrees

Al novembre de 2005, la FDA va aprovar l'erlotinib en combinació amb gemcitabina per al tractament del càncer de pàncrees pancreàtic localment avançat, no resecable o metastàtic.

AASraw és el fabricant professional de Erlotinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: Nosaltres els Contactes

 

(3) Resistència al tractament

Erlotinib unit a ErbB1 a resolució 2.6A; el color de la superfície indica hidrofobicitat. Igual que amb altres inhibidors de la tirosina quinasa de molècula petita ATP competitius, com l’imatinib a la LMC, els pacients desenvolupen ràpidament resistència. En el cas de l'erlotinib, això ocorre normalment entre 8 i 12 mesos des de l'inici del tractament. Més del 50% de la resistència és causada per una mutació a la butxaca d’unió ATP del domini quinasa EGFR que implica la substitució d’un petit residu de treonina polar per un gran residu de metionina no polar (T790M). receptor del factor de creixement dels hepatòcits, que impulsa l’activació dependent de l’ERBB20 de PI3K.

 

Erlotinib

 

Com Is Erlotinib Cactualment Uset In The Clinic?

L’erlotinib va ​​ser aprovat per primera vegada per la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units per al seu ús en pacients amb càncer de pulmó no cèl·lules petites avançades que havien recaigut després d’almenys un altre tipus de teràpia. El 2005 es va aprovar el seu ús en combinació amb un altre medicament, la gemcitabina, per al càncer de pàncrees avançat. El 2010, el seu ús es va ampliar per incloure una teràpia de manteniment per a pacients amb càncer de pulmó avançat no de cèl·lules petites, la malaltia de la qual va ser estable després de quatre cicles de tractament amb un fàrmac basat en el platí, com el cisplatí o el carboplatí. Els pacients que prenen erlotinib solen tolerar el medicament força bé. Els efectes secundaris més freqüents són l’erupció cutània i la diarrea.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Eeficaç?

Durant l’última dècada, els metges han adquirit una experiència considerable amb inhibidors de la tirosina quinasa, com l’erlotinib, que bloquegen l’EGFR. Cada vegada ha quedat més clar que aquests medicaments funcionen millor en pacients que càncer de pulmó porta un tipus particular de mutació que resulta en una proteïna EGFR anormal. És probable que aquests pacients siguin d’ascendència asiàtica, que siguin dones i que mai fumin amb una forma de càncer de pulmó coneguda com a adenocarcinoma broncoalveolar. Així, el 2013 es va aprovar l’erlotinib com el primer tractament d’aquest subgrup de pacients, si el seu càncer no es podia curar quirúrgicament.

 

Què Is Erlotinib Resistència?

L'erlotinib és altament eficaç en el subgrup de pacients que porten mutacions EGFR. No obstant això, fins i tot aquests pacients acabaran començant a mostrar la progressió del seu càncer després d'uns 12 mesos de teràpia amb erlotinib. Això es deu al desenvolupament de resistència al fàrmac a les cèl·lules cancerígenes residuals. En molts casos, la resistència resulta del desenvolupament d’una segona mutació a la proteïna EGFR que impedeix que l’erlotinib s’uneixi al domini de la tirosina quinasa. Els nous enfocaments per tractar aquests pacients inclouen un inhibidor de la tirosina quinasa afatinib desenvolupat recentment, sol o en combinació amb cetuximab (Erbitux), que inhibeix l’EGFR per un mecanisme diferent.

 

Quins són els riscos associats a Erlotinib?

En els estudis, els efectes secundaris més freqüents amb Erlotinib quan s’utilitzaven com a monoteràpia per al càncer de pulmó eren erupcions cutànies (que afectaven el 75% dels pacients), diarrea (54%), pèrdua de gana i cansament (52% cadascun). En l’estudi de Tarceva utilitzat en combinació amb gemcitabina per al càncer de pàncrees, els efectes secundaris més freqüents van ser el cansament (que va afectar el 73% dels pacients), l’erupció (69%) i la diarrea (48%). Per obtenir la llista completa d’efectes secundaris i restriccions amb Erlotinib, consulteu el fulletó.

 

Quin Dcatifes o Supplements Interact WITH Erlotinib?

CYP3A4 és un enzim al fetge que es descompon i ajuda a eliminar l’erlotinib del cos. Els medicaments que inhibeixen el CYP3A4 poden provocar alts nivells d’erlotinib al cos, i els nivells alts poden provocar toxicitat per l’erlotinib. Aquests medicaments inclouen atazanavir (Reyataz), claritromicina (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazol (Sporanox), ketoconazol (Nizoral), nefazodona (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase); telitromicina (Ketek) i voriconazol (VFEND). En els pacients que reben aquests medicaments, pot ser necessària una dosi inferior d’erlotinib per prevenir la toxicitat.

Alguns medicaments augmenten l’eliminació de l’erlotinib augmentant l’activitat dels enzims CYP3A4. Això redueix els nivells d'erlotinib al cos i pot reduir-ne l'efecte. Alguns exemples d’aquests fàrmacs són la rifampicina (Rifadin), la rifabutina (Micobutina), la rifapentina (Priftin), la fenitoïna (Dilantina), la carbamazepina (Tegretol), el fenobarbital i l’herba de Sant Joan. Aquests medicaments s’han d’evitar en els pacients que prenen erlotinib, si és possible. Si els medicaments alternatius no són una opció, és possible que siguin necessàries dosis més altes d’erlotinib. El tabaquisme també redueix la concentració d’erlotinib a la sang. Es recomana als pacients que deixin de fumar.

Els medicaments que redueixen la producció d’àcid a l’estómac reduiran l’absorció de l’erlotinib. Per tant, els inhibidors de la bomba de protons (IPP, per exemple, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) no s’han d’administrar amb erlotinib i l’errotinib s’ha d’administrar 10 hores abans que els bloquejadors del receptor H2 (per exemple, ranitidina [Zantac]) o dues hores després prenent el bloquejador del receptor H2.

L'administració d'antiàcids s'ha de separar de l'administració d'erlotinib diverses hores. L'erlotinib s'ha associat amb un major risc de sagnat, especialment en pacients que també prenen warfarina (Coumadin). Els pacients que prenen warfarina s'han de controlar de prop.

 

Aprovada per la FDA Erlotinib tractament

El 18 d’octubre de 2016, l’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units va modificar la indicació de l’erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) per al tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) per limitar l’ús a pacients els tumors dels quals presentin mutacions específiques del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR).

El canvi d’etiquetatge s’aplica als pacients amb NSCLC que reben manteniment o tractament de segona línia o superior. Aquestes indicacions es limitaran a aquells pacients els tumors dels quals tinguin deleccions de l'exó 19 EGFR o mutacions de substitució de l'exó 21 L858R tal com es detecten mitjançant una prova aprovada per la FDA. La indicació de primera línia anteriorment es limitava als pacients amb deleccions de l'exó 19 EGFR o mutacions de substitució de l'exó 21.

Aquest suplement d’etiquetatge es basa en els resultats de l’assaig IUNO, un assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de erlotinib administrat com a teràpia de manteniment en 643 pacients amb NSCLC avançat que no havien experimentat progressió de la malaltia ni toxicitat inacceptable durant quatre cicles de quimioteràpia de primera línia basada en platí. Els pacients els tumors dels quals presentaven mutacions EGFR activadores (deleccions de l'exó 19 o mutacions de l'exó 21 L858R) van ser exclosos d'aquest assaig. Els pacients van ser randomitzats 1: 1 per rebre erlotinib o placebo per via oral una vegada al dia (322 erlotinib, 321 placebo) fins a la progressió de la malaltia o una toxicitat inacceptable. Després de la progressió de la teràpia inicial, els pacients eren elegibles per entrar en una fase d’etiqueta oberta. El cinquanta per cent dels pacients aleatoritzats a erlotinib van entrar en fase oberta i van rebre quimioteràpia, mentre que el 77% dels pacients aleatoritzats a placebo van entrar en fase oberta i van rebre erlotinib.

L’objectiu principal de l’assaig va ser la supervivència global. Els resultats van demostrar que la supervivència després del tractament amb erlotinib no era millor que el placebo administrat com a manteniment en pacients amb tumors metastàtics NSCLC que no incloïen mutacions activadores de EGFR. No es va observar cap diferència en la supervivència lliure de progressió entre el braç erlotinib i el braç placebo.

La FDA no requerirà nous requisits posteriors a la comercialització ni sol·licitarà compromisos posteriors a la comercialització en funció dels resultats de l'assaig IUNO.

AASraw és el fabricant professional de Erlotinib.

Feu clic aquí per obtenir informació sobre el pressupost: Nosaltres els Contactes

 

resum

L'erlotinib és un medicament sintètic prescrit per al tractament del càncer. Està aprovat per tractar el càncer de pulmó no de cèl·lules petites, el càncer de pròstata metastàtic irresecable avançat i el càncer de pàncrees. Reviseu els efectes secundaris, la dosi, les interaccions medicamentoses, les advertències i precaucions i la informació de seguretat de l'embaràs abans utilitzar Erlotinib.

 

Referència

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Determinants de la resposta i supervivència del tumor amb erlotinib en pacients amb càncer de pulmó no de cèl·lules petites". Revista d'Oncologia Clínica. 1 (17): 3-4.

[2] "La FDA aprova la prova Roche com a CDx de Tarceva per tractar determinats pacients amb NSCLC". GenomeWeb. Consultat el 10 de gener de 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "L'erupció cutània i la histologia broncoalveolar es correlacionen amb el benefici clínic en pacients tractats amb gefitinib com a teràpia per a càncer de pulmó no cèl·lules petites avançades o metastàtiques tractades prèviament". Càncer de pulmó. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: senyalització del receptor del factor de creixement similar a la insulina i va adquirir resistència al gefitinib (ZD1839; Iressa) a cèl·lules humanes de càncer de mama i pròstata. Càncer Endocr Relat. Desembre 2004; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mutació del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) i teràpia personalitzada en càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançades (NSCLC)". Oncologia dirigida. 8 (1): 27-33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (agost de 2005). "Resum d'aprovació de medicaments de la FDA: comprimits erlotinib (Tarceva)". L’oncòleg. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: inhibidors competitius del substrat de la cinasa del receptor IGF-1. Bioquímica. 2000 de desembre de 26; 39 (51): 15705-12.

[8] "Drogues contra el càncer: el Tribunal Suprem permet a Cipla retirar la apel·lació contra Roche". The Economic Times. 16 de juny de 2017. Arxivat de l'original el 24 de desembre de 2019. Obtingut el 23 de desembre de 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibidors del factor de creixement epidèrmic]. Rev Med Interne. Juny 2003; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: base de dades d’objectius terapèutics. Àcids nucleics Res. 2002 de gener de 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: avaluació in vitro dels efectes inhibidors dependents del temps sobre l'activitat CYP2C8 i CYP3A per catorze inhibidors de proteïnes quinases. Eliminació de drogues Metab. Jul 2014; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 d'abril.

0 gustos
6901 Vistes

també et pot agradar

Els comentaris estan tancats.